Cefiderocol

识别

总结

Cefiderocol是一种用于复杂尿路感染的头孢菌素类抗生素。

品牌名称

Fetroja

通用名称

Cefiderocol

药物库登录号

DB14879

背景

头孢二醇是一种头孢菌素类抗菌药物，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素相似。^标签与这类药物中的其他药物不同，头孢二醇是一种铁载体，能够通过铁通道进行主动运输进入细菌细胞。²它代表了一个重要的增加抗菌治疗选择，因为它已被证明是有效的在体外针对多药耐药菌株，包括广谱β-内酰胺酶产生菌和碳青霉烯酶产生菌。

Cefiderocol于2019年11月14日被FDA授予合格传染病产品称号，并获得优先审查地位。⁷它适用于有限或没有替代治疗的患者的复杂尿路感染。^标签这一适应症得到了一项由448例复杂尿路感染患者组成的阳性临床试验的支持，该试验表明头孢二醇的症状缓解率和细菌根除率为72.6%，而比较物亚胺培南/西司他丁的比例为54.6%。⁴试验中注意到的一个问题是全因死亡率增加了0.3%，其原因尚未确定。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Cefiderocol的结构(DB14879)

×

关闭

重量

平均:752.21
单一同位素的:751.1497104

化学公式

C_30.H₃₄ClN₇O₁₀年代₂

同义词

• Cefiderocol

外部id

• 葛兰素史克公司2696266
• GSK2696266
• RSC 649266
• 649266年代
• s - 649266

药理学

指示

头孢二醇适用于伴有或不伴有肾盂肾炎的复杂尿路感染的治疗。^标签

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 复杂性尿路感染
• 院内肺炎
• 肾盂肾炎
• 呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

与其他头孢菌素类似，头孢二醇对一系列细菌具有杀菌活性。^标签，2头孢啶醇主要对需氧革兰氏阴性菌有疗效，包括大肠杆菌，肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌．²

作用机制

头孢啶醇通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合并抑制其作用，阻止细胞壁合成，最终导致细菌细胞死亡。^标签，2像其他β-内酰胺类抗生素一样，头孢二醇能够通过孔隙蛋白被动扩散进入细菌细胞。^3.，标签与其他β-内酰胺不同的是，头孢二醇含有氯酚基，可以螯合铁。一旦与铁结合，头孢二醇就能通过外细胞膜上的铁通道，如由酶编码的铁通道，主动运输到细菌细胞cirA而且事业单位基因在大肠杆菌或者是PiuA基因铜绿假单胞菌．一旦进入细胞，头孢二醇结合并以高亲和力抑制PBP3，从而阻止肽聚糖层通过五肽桥连接。^{标签，2，5}PBP1a、1b、2和4也被头孢吡醇结合和抑制，但其效力低于PBP3，因此预计对其抗菌效果的贡献较小。

目标	行动	生物
一个青霉素结合蛋白3	抑制剂	铜绿假单胞菌
一个青霉素结合蛋白1A	抑制剂	铜绿假单胞菌(菌株ATCC 15692 / PAO1 / 1C / PRS 101 / LMG 12228)
一个青霉素结合蛋白1B	抑制剂	铜绿假单胞菌
一个青霉素结合蛋白2	抑制剂	铜绿假单胞菌
一个d -丙氨酰- d -丙氨酸羧肽酶DacB	抑制剂	大肠杆菌(菌株K12)

吸收

健康患者单次静脉注射2 g头孢二醇，Cmax为89.7 mg/L, AUC为386 mg*h/L。^标签对于患有复杂尿路感染且肌酐清除率至少为60ml /min的患者，每8小时给药2 g头孢二醇的AUC为394.7 mg*h/L, Cmax为138 mg/L。然而，这种慢性给药的输注速率是推荐速率的3倍。已知Cmax和AUC随剂量成比例增加。

配送量

头孢啶醇的平均分布体积为18 L。^标签

蛋白结合

头孢啶醇与血浆蛋白结合率为40-60%，主要与白蛋白结合。^标签

新陈代谢

头孢啶醇在7位经过小程度代谢为头孢啶醇外聚物，头孢啶醇儿茶酚-3-甲氧基和-4-甲氧基，以及吡咯烷代氯苯酰胺产物(PCBA)。¹PCBA进一步代谢为硫酸化、甲基化和葡萄糖醛酸化代谢物。参与这些反应的酶尚未被确定，头孢二醇也未被证明干扰其他药物的代谢。^标签

淘汰路线

98.6%的头孢二醇在尿液中被消除，90.6%作为不变的母体药物。^标签剩下的8%作为代谢物被淘汰。2.8%被排除在粪便中。只有不到10%的头孢二醇被代谢掉。

半衰期

头孢啶醇的终末消除半衰期为2-3 h。^标签

间隙

头孢二醇的平均清除率为5.18 L/h。^标签

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

目前尚无关于头孢二醇毒性的资料。在过量的情况下，建议支持护理。^标签血液透析已被证明可以有效地去除头孢二醇，3-4小时的疗程可以去除60%的循环药物。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
硫酸头孢二醇	TTP8LBP45D	2135543-94-9	QNMVZYPDWLKAJC-RXVBEKIDSA-N

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Fetcroja	注射，粉末，溶液	1克	静脉注射	赢家帐面价值	2021-03-17	不适用
Fetroja	注射，粉末，溶液	1克/ 10毫升	静脉注射	赢家。	2020-01-31	不适用

类别

ATC代码

J01DI04 -头孢迪洛

• J01DI -其他头孢菌素和penems
• J01d -其他β -内酰胺类抗菌剂
• J01 -用于全身使用的抗菌药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酰胺
• 抗菌药物
• 全身使用的抗菌药物
• 全身使用的抗感染药物
• beta-Lactams
• 头孢菌素
• 主要由肾排泄的药物
• 杂环化合物，熔合环
• 内酰胺
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

• 铜绿假单胞菌
• 酿脓链球菌
• 链球菌引起的肺炎
• 脑膜炎奈瑟氏菌
• 流感嗜血杆菌
• 淋病奈瑟氏菌
• 空肠弯曲杆菌
• 大肠杆菌
• 伤寒沙门氏菌
• 莫拉克斯氏菌属复活
• 粘质沙雷氏菌
• 变形杆菌属寻常的
• 变形杆菌
• Providencia stuartii
• Providencia rettgeri
• 摩根氏菌属morganii
• 肠杆菌属下水道
• 肺炎克雷伯菌
• 克雷伯氏菌oxytoca
• 甲型副伤寒沙门氏菌
• 弗氏志贺菌
• 假单胞菌putida
• 枸橼酸杆菌属freundii
• 鼠疫enterocolitica
• 假单胞菌stutzeri
• 不动杆菌calcoaceticus
• 鼠伤寒沙门氏菌
• 微球菌危害
• 肠炎沙门氏菌
• 气单胞菌属hydrophila
• 鲍曼不动杆菌
• Elizabethkingia meningoseptica
• Stenotrophomonas maltophilia
• 不动杆菌johnsonii
• 不动杆菌haemolyticus
• 不动杆菌lwoffii
• 沙门氏菌choleraesuis
• 弧菌fluvialis
• 创伤弧菌
• 鼠疫的伪

化学标识符

UNII

SZ34OMG6E8

化学文摘号

1225208-94-5

InChI关键

DBPPRLRVDVJOCL-FQRUVTKNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H34ClN7O10S2 c1-30 (2, 28 (46) 47) 48-36-19 (16-13-50-29 (32) 34-16) 24 (42) 35-20-25 (43) 37-21 (27 (44) 45) 14 (12-49-26 (20) 37) 11-38 (8-3-4-9-38) 10-7-33-23 (41) 10-7-33-23 (39) 22 (40) 18 (15) 31 / h5-6, 13日,20日,26日h, 3 - 4, 7-12H2, 1-2H3, (H7, 32岁,33岁,34岁,35岁,36岁,39岁,40岁,41岁,42岁,44岁,45岁,46岁,47)/ t20 -, 26 - m1 / s1

国际命名

1 - {((6 r, 7 r) 7 - [(2 z) 2 - (2-amino-1 3-thiazol-4-yl) 2 - [(1-carboxy-1-methylethoxy)亚氨基的]acetamido] 2-carboxylato-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-3-yl]甲基}1 - {2 - [(2-chloro-3, 4-dihydroxyphenyl) formamido]乙基}pyrrolidin-1-ium

微笑

[H] [C@] 12鳞状细胞癌(C (N +) 3 (CCNC (= O) C4 = C (Cl) C (O) = C (O) C = C4) CCCC3) = C (N1C (= O) [C@H] 2数控(= O) C (= N / C OC (C) (C) (O) = O) \ C1 = CSC (N) = N1) C = O ([O -])

参考文献

一般引用

1. Miyazaki S, Katsube T, Shen H, Tomek C, Narukawa Y:头孢菌素铁载体[(14)C]-头孢啶醇(S-649266)在静脉注射后的代谢、排泄和药代动力学。中国临床药理学杂志，2019 7月;59(7):958-967。doi: 10.1002 / jcph.1386。Epub 2019 2月7日。［文章］
2. Ito A, Sato T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T, Toba S, Kohira N, Miyagawa S, Ishibashi N, Matsumoto S, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y:一种新型铁载体头孢菌素ceefiderocol对革兰氏阴性菌的体外抗菌性能。《Chemother》2017年12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月印刷[文章］
3. Kobayashi Y, Takahashi I, Nakae T: β -内酰胺类抗生素通过含有纯化孔隙蛋白的脂质体膜的扩散。抗微生物制剂。1982 Nov;22(5):775-80。doi: 10.1128 / aac.22.5.775。［文章］
4. Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JCA, Ariyasu M, Tenke P, Nagata TD:头孢吡洛与亚胺培南-西司他汀治疗革兰氏阴性尿路病原体引起的复杂尿路感染:一项2期随机双盲非劣性试验《柳叶刀》感染杂志2018年12月18日(12):1319-1328。doi: 10.1016 / s1473 - 3099(18) 30554 - 1。Epub 2018 10月25日。［文章］
5. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC。eds(2018)。古德曼和吉尔曼:治疗的药理学基础(第13版)。麦格劳-希尔教育。［ISBN: 978-1-25-958473-2］
6. ChemSpider: Cefiderocol [链接］
7. 食品及药物管理局新闻稿[链接］

外部链接

ChemSpider

52084902

RxNav

2265702

ChEMBL

CHEMBL3989974

维基百科

Cefiderocol

FDA的标签

下载 (387 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	其他	细菌性肺炎/囊性纤维化(CF)	1
3.	完成	治疗	血液感染(BSI)/复杂性尿路感染/医疗相关肺炎(HCAP)/院内肺炎/脓毒症/呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)	1
3.	完成	治疗	医疗相关肺炎(HCAP)/院内肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)	1
2	完成	治疗	尿路感染	1
2	招聘	治疗	血液感染(BSI)	1
2	招聘	治疗	血液感染(BSI)/复杂腹腔内感染/复杂性尿路感染/革兰氏阴性细菌感染/院内肺炎/脓毒症/呼吸机获得性肺炎	1
2	招聘	治疗	复杂性尿路感染/革兰氏阴性细菌感染/院内肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)	1
1	完成	治疗	健康人士(HS)	1
1	招聘	基础科学	药物动力学	1
1	招聘	其他	脓毒症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射	1克
注射，粉末，溶液	静脉注射	1克/ 10毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9238657	没有	2016-01-19	2031-11-19
US10004750	没有	2018-06-26	2035-09-03
US9949982	没有	2018-04-24	2035-09-03

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	-2.265	ChemSpider: Cefiderocol

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00201毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.84	ALOGPS
logP	-2.9	Chemaxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	2.64	Chemaxon
pKa(最强基础)	4.05	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	13	Chemaxon
氢供体数量	6	Chemaxon
极表面积	256.92	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	204.1米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	72.743.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.青霉素结合蛋白3

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291、铜绿假单胞菌ATCC 27853和鲍曼假单胞菌ATCC 17978的PBP3结合。

通用函数

肽聚糖糖基转移酶活性

特定的功能

不可用

基因名字

pbpB

Uniprot ID

Q51504

Uniprot名字

细胞分裂蛋白

分子量

62855.78哒

参考文献

1. Ito A, Sato T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T, Toba S, Kohira N, Miyagawa S, Ishibashi N, Matsumoto S, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y:一种新型铁载体头孢菌素ceefiderocol对革兰氏阴性菌的体外抗菌性能。《Chemother》2017年12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月印刷[文章］

细节 2.青霉素结合蛋白1A

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌(菌株ATCC 15692 / PAO1 / 1C / PRS 101 / LMG 12228)

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291和铜绿假单胞菌ATCC 27853的PBP1a结合。可与鲍曼菌ATCC 17978的PBP1a、PBP1b或两者结合。

通用函数

转移酶活性，转移糖基

特定的功能

细胞壁形成。从脂质中间体合成交联肽聚糖。该酶具有青霉素不敏感转糖基酶n端结构域(形成线性糖基str…

基因名字

mrcA

Uniprot ID

Q07806

Uniprot名字

青霉素结合蛋白1A

分子量

91198.715哒

参考文献

1. Ito A, Sato T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T, Toba S, Kohira N, Miyagawa S, Ishibashi N, Matsumoto S, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y:一种新型铁载体头孢菌素ceefiderocol对革兰氏阴性菌的体外抗菌性能。《Chemother》2017年12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月印刷[文章］

细节 3.青霉素结合蛋白1B

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291和铜绿假单胞菌ATCC 27853的PBP1b结合。可与鲍曼菌ATCC 17978的PBP1a、PBP1b或两者结合。

通用函数

肽聚糖糖基转移酶活性

特定的功能

细胞壁形成。从脂质中间体合成交联肽聚糖。该酶具有青霉素不敏感转糖基酶n端结构域(形成线性糖基str…

基因名字

ponB

Uniprot ID

Q9X6W0

Uniprot名字

青霉素结合蛋白1B

分子量

85486.615哒

参考文献

1. Ito A, Sato T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T, Toba S, Kohira N, Miyagawa S, Ishibashi N, Matsumoto S, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y:一种新型铁载体头孢菌素ceefiderocol对革兰氏阴性菌的体外抗菌性能。《Chemother》2017年12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月印刷[文章］

细节 4.青霉素结合蛋白2

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291、铜绿假单胞菌ATCC 27853、鲍曼假单胞菌ATCC 17978的PBP3结合。

通用函数

青霉素绑定

特定的功能

不可用

基因名字

pbpA

Uniprot ID

Q9X6V3

Uniprot名字

青霉素结合蛋白2

分子量

72212.855哒

参考文献

1. Ito A, Sato T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T, Toba S, Kohira N, Miyagawa S, Ishibashi N, Matsumoto S, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y:一种新型铁载体头孢菌素ceefiderocol对革兰氏阴性菌的体外抗菌性能。《Chemother》2017年12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月印刷[文章］

细节 5.d -丙氨酰- d -丙氨酸羧肽酶DacB

种类

蛋白质

生物

大肠杆菌(菌株K12)

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291和铜绿假单胞菌ATCC 27853的PBP4结合。

通用函数

丝氨酸型d-ala-d-ala羧肽酶活性

特定的功能

不参与转运，只催化一种dd -羧基肽酶和dd -内肽酶反应。

基因名字

dacB

Uniprot ID

P24228

Uniprot名字

d -丙氨酰- d -丙氨酸羧肽酶DacB

分子量

51797.85哒

参考文献

1. Ito A, Sato T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T, Toba S, Kohira N, Miyagawa S, Ishibashi N, Matsumoto S, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y:一种新型铁载体头孢菌素ceefiderocol对革兰氏阴性菌的体外抗菌性能。《Chemother》2017年12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月印刷[文章］

×

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

创建于2019年5月20日14:32 /更新于2021年2月21日18:54