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Pegunigalsidase阿尔法

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Pegunigalsidase阿尔法是一种重组的长期人力α-galactosidase-A表示酶替代疗法Fabry疾病患者。

通用名称
Pegunigalsidase阿尔法
DrugBank加入数量
DB14992
背景

Pegunigalsidase阿尔法(插件可以- 102)是一种重组的长期人力α-galactosidase-A表示酶替代疗法Fabry疾病患者,一种罕见的遗传病alpha-galactosidase的不足。2,5与其他形式的重组alpha-galactosidase,如agalsidase阿尔法和agalsidaseβ,pegunigalsidase阿尔法使用植物细胞蛋白表达系统,导致不同的糖基化模式。虽然agalsidase阿尔法和agalsidaseβ进入溶酶体通过mannose-6-phosphate (M6P)受体,pegunigalsidase阿尔法携带没有M6P聚糖和不依赖于M6P受体在细胞吸收。此外,pegylation pegunigalsidase阿尔法促进更高的稳定性和更长的半衰期,允许它到达靶器官剂量和频率较低的管理。1,2

2023年5月,EMA授予营销授权pegunigalsidase阿尔法在欧盟(EU)治疗的成年患者Fabry疾病。5,6后来,FDA批准pegunigalsidase阿尔法治疗成人Fabry疾病患者同样的月。7,8

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
重组酶
蛋白质的化学公式
C2060年H3130年N552年O601年年代27
蛋白质平均体重
116000.0 Da(用两个聚乙二醇为子单元)
序列
> Pegunigalsidase阿尔法GLDNGLARTPTMGWLHWERFMCNLDCQEEPDSCISEKLFMEMAELMVSEGWKDAGYEYLC IDDCWMAPQRDSEGRLQADPQRFPHGIRQLANYVHSKGLKLGIYADVGNKTCAGFPGSFG YYDIDAQTFADWGVDLLKFDGCYCDSLENLADGYKHMSLALNRTGRSIVYSCEWPLYMWP FQKPNYTEIRQYCNHWRNFADIDDSWKSIKSILDWTSFNQERIVDVAGPGGWNDPDMLVI GNFGLSWNQQVTQMALWAIMAAPLFMSNDLRHISPQAKALLQDKDVIAINQDPLGKQGYQ LRQGDNFEVWERPLSGLAWAVAMINRQEIGGPRSYTIAVASLGKGVACNPACFITQLLPV KRKLGFYEWTSRLRSHINPTGTVLLQLENTMQMSLKDLLSEKDEL
引用:
  1. EMA评估报告:Elfabrio注入(pegunigalsidase阿尔法)解决方案(链接]
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同义词
  • Pegunigalsidase阿尔法
外部id
  • 插件可以- 102

药理学

指示

Pegunigalsidase阿尔法表示长期酶替代疗法在成人患者证实Fabry疾病的诊断(alpha-galactosidase不足)。5,7

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Fabry疾病患者,使用pegunigalsidase阿尔法导致平均下降管周毛细血管globotriaosylceramide (GB3)含量67.8%±8.9%,6个月。在持续的时间点,大多数患者GB3水平减少了一半以上。4使用pegunigalsidase阿尔法与输注相关反应过敏反应和免疫原性。使用酶替代疗法如pegunigalsidase阿尔法可能导致口供的免疫复合物作为免疫反应的表现。pegunigalsidase阿尔法的临床发展期间,单个的肾小球肾炎membranoproliferative报道。这导致了暂时的肾功能下降,而改进pegunigalsidase阿尔法的中止。5

的作用机制

Fabry疾病的x染色体隐性障碍由突变引起的杯子基因导致的损失函数α-galactosidase这α-galactosidase缺乏导致的累积globotriaosylceramide (GB3)和其他中性鞘糖脂在整个身体,包括心脏、肾脏、神经系统、血管内皮和平滑肌。这种GB3的积累特点是慢性疼痛,眼混浊,肝脏和肾脏损害、皮肤病变、血管恶化和心脏缺陷。1,2,3

Pegunigalsidase阿尔法是一种聚乙二醇重组的人类α-galactosidase-A与氨基酸序列类似于人类酶替代α-galactosidase-A。它促进终端α-galactosyl根的水解低聚糖和多糖的溶酶体,减少GB3累积Fabry疾病患者。5GB3 deacylated形式,globotriaosylsphingosine (lyso-GB3) Fabry疾病的发展中也扮演了重要的角色,和使用pegunigalsidase阿尔法减少这种代谢物的积累。2,5

目标 行动 生物
一个Globotriaosylceramide
代谢
配位体
 人类
吸收

pegunigalsidase阿尔法的药动学特征为0.2,1,2毫克/公斤每两周服用成人患者的评估Fabry疾病。在这些剂量水平,AUC0 -∞pegunigalsidase阿尔法随着剂量的增加而增加的第一天和整个研究。此外,意味着dose-normalized AUC值0-2wk所有剂量,这表明pegunigalsidase阿尔法遵循线性dose-proportional药动学特征。5

在酶替代therapy-naive Fabry疾病患者给予静脉输液1毫克/公斤pegunigalsidase阿尔法每两周,C马克斯从1到17.3天11.1μg /毫升μg /毫升在52周,AUC正从391μg·h /毫升1到1428天μg·h /毫升在52周。在酶替代therapy-experienced Fabry疾病患者给予相同剂量,C马克斯从21.2到23.3不等μg /毫升,AUCτ从958年到1074年不等μg·h /毫升。7

的体积分布

在酶替代therapy-naive Fabry疾病患者给予静脉输液1毫克/公斤pegunigalsidase阿尔法每两周的体积分布321毫升/公斤1天,271毫升/公斤在13周、26周226毫升/公斤,186毫升/公斤在52周。7

蛋白结合

不可用。

新陈代谢

重组蛋白,pegunigalsidase阿尔法预计将通过肽水解代谢。因此,肝功能受损预计不会有临床药物动力学的显著影响pegunigalsidase阿尔法。基于其新陈代谢,pegunigalsidase阿尔法是一个不太可能的细胞色素P450酶的目标。5

路线的消除

Pegunigalsidase阿尔法的分子量约116 kDa,这是肾小球滤过的截止值的两倍。由于这个原因,在肾脏过滤和/或蛋白水解降解是不可能的。5

半衰期

Pegunigalsidase阿尔法在两周的间隔有一个血浆半衰期,范围从53到134小时在剂量组和访问的一天。5

间隙

患者1和2毫克/公斤pegunigalsidase阿尔法每两周有一个更高的半衰期和AUC治疗持续时间增加,以及较低的间隙和消除的体积分布,表明饱和间隙。5

在酶替代therapy-naive Fabry疾病患者给予静脉输液1毫克/公斤pegunigalsidase阿尔法每两周间隙为2.9毫升/小时/公斤1天,2.3毫升/小时/公斤在13周、26周1.6毫升/小时/公斤,每公斤和1.1毫升/小时在52周。7

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
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毒性

在临床研究中,没有pegunigalsidase阿尔法过量病例报告。没有确定具体的症状和体征的最大剂量pegunigalsidase阿尔法使用(2毫克/公斤体重每两周)。输注相关反应和四肢疼痛是最常见的不良反应报道。如果怀疑过量,寻求紧急医疗的关注。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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不可用
食物相互作用
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产品

药物产品信息从10 +全球地区
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品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Elfabrio 注入,解决方案,集中精神 2毫克/毫升 静脉注射 基耶西Farmaceutici公司 2023-05-10 不适用 欧盟旗帜
Elfabrio 注入,解决方案,集中精神 2毫克/毫升 静脉注射 基耶西Farmaceutici公司 2023-05-10 不适用 欧盟旗帜
Elfabrio 注入,解决方案,集中精神 2毫克/毫升 静脉注射 基耶西Farmaceutici公司 2023-05-10 不适用 欧盟旗帜
Elfabrio 注入,解决方案,集中精神 20毫克/ 10毫升 静脉注射 基耶西美国公司。 2023-05-23 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
A16AB20——Pegunigalsidase阿尔法
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
8 m7v7q6537
化学文摘号
1644392-61-9

引用

合成参考

舒尔曼,。,et al. (2012). Nucleic acid construct for expression of alpha-galactosidase in plants and plant cells (WO 2012/098537 A1). World Intellectual Property Organization. https://patentimages.storage.googleapis.com/2c/14/4c/4f9fd78e7edb77/AU2011356137A1.pdf
一般引用
  1. Kizhner T, Azulay Y, Hainrichson M, Tekoah Y, Arvatz G,舒曼,Ruderfer我有D, Shaaltiel Y:表征的化学改性植物细胞培养表达人类alpha-Galactosidase-A酶Fabry疾病的治疗。摩尔麝猫金属底座。2015年2月,114 (2):259 - 67。doi: 10.1016 / j.ymgme.2014.08.002。Epub 2014 8月10。(文章]
  2. Ruderfer我,舒曼,Kizhner T, Azulay Y, Y Nataf Tekoah Y, Y Shaaltiel: Pegunigalsidase阿尔法的开发和分析表征化学交联植物重组人类alpha-Galactosidase-A Fabry疾病的治疗。Bioconjug化学。2018年5月16日,29 (5):1630 - 1639。doi: 10.1021 / acs.bioconjchem.8b00133。2018年5月3日Epub。(文章]
  3. 代理啊,加戈MF, Miltenberger-Miltenyi G,苏萨N,达D: Fabry疾病治疗:最先进的和当前的挑战。Int J摩尔Sci。2020年12月28日,22 (1):206。doi: 10.3390 / ijms22010206。(文章]
  4. Schiffmann R, Goker-Alpan O, Holida M,吉拉尔多P, Barisoni L,科尔文RB, Jennette CJ, Maegawa餐馆G,则Boyadjiev SA冈萨雷斯D,尼科尔斯K, Tuffaha,阿塔MG, Rup B,恰尼先生,巴斯,Szlaifer M,阿龙,Brill-Almon E, Chertkoff R,休斯D: Pegunigalsidase阿尔法,Fabry疾病的一种新型聚乙二醇酶替代疗法,提供持续的血浆浓度和有利的药效学:一年半期临床试验。J继承金属底座说。2019年5月,42 (3):534 - 544。doi: 10.1002 / jimd.12080。Epub 2019年4月8日。(文章]
  5. 产品特点:EMA总结Elfabrio注入(pegunigalsidase阿尔法)解决方案(2023年5月)链接]
  6. LABIOTECH: Fabry疾病治疗得到欧盟市场营销授权(链接]
  7. FDA批准的药物产品:ELFABRIO (pegunigalsidase alfa-iwxj)注入静脉使用(2023年5月)链接]
  8. BioSpace:基耶西全球罕见疾病和Protalix BioTherapeutics宣布FDA批准ELFABRIO (pegunigalsidase alfa-iwxj)治疗Fabry疾病(链接]
RxNav
2637446
维基百科
Pegunigalsidase_alfa

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 法布瑞氏症 3
3 撤销 治疗 法布瑞氏症 1
2、3 招聘 治疗 法布瑞氏症 1
1、2 完成 治疗 法布瑞氏症 3
不可用 可用 不可用 法布瑞氏症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 2毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 20毫克/ 10毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
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1。Globotriaosylceramide
类
集团
生物
人类
药理作用
是的
行动
代谢
配位体
策展人评论
Pegunigalsidase阿尔法催化作用的水解globotriaosylceramide (GB3)。
引用
  1. Kizhner T, Azulay Y, Hainrichson M, Tekoah Y, Arvatz G,舒曼,Ruderfer我有D, Shaaltiel Y:表征的化学改性植物细胞培养表达人类alpha-Galactosidase-A酶Fabry疾病的治疗。摩尔麝猫金属底座。2015年2月,114 (2):259 - 67。doi: 10.1016 / j.ymgme.2014.08.002。Epub 2014 8月10。(文章]
  2. 产品特点:EMA总结Elfabrio注入(pegunigalsidase阿尔法)解决方案(2023年5月)链接]

药物在5月20日2019 40 /更新在2023年5月19日23:20