位点特异性可卡因滥用治疗药物:8-取代异tropane (3-azabicyclo[3.2.1]octane)多巴胺摄取抑制剂的合成和药理学研究。

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Kim DI, Schweri MM, Deutsch HM

位点特异性可卡因滥用治疗药物:8-取代异tropane (3-azabicyclo[3.2.1]octane)多巴胺摄取抑制剂的合成和药理学研究。

中华医学杂志，2003;46(8):1456-64。

PubMed ID

12672245 (PubMed视图

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摘要

合成了一系列8-取代-3-氮杂环[3.2.1]辛烷(异tropanes)，并通过[(3)H]WIN 35,428结合多巴胺(DA)转运体、[(3)H]西酞普兰结合5-羟色胺(5-HT)转运体和[(3)H]DA摄取试验检测了抑制剂的效价。合成开始于环戊酮、苄胺和甲醛的曼尼希缩合反应，得到n-苄基-3-氮杂环[3.2.1]辛烷-8- 1(6)。8-苯基通过格氏加成引入酮6或通过相应醇7a的三酸盐进行亲核置换。格氏加成的8 - β -苯基-8 -醇对这两种转运体的亲和力一般较低，不能有效抑制[(3)H]DA的摄取。在C-8上没有羟基的8 - β -苯基化合物(14)对[(3)H]WIN 35,428的结合抑制作用比相应的8 - β -苯基-8 - α -羟基化合物(7a)强得多(22倍)。8 α -苯基化合物8a与DA转运体的结合几乎与可卡因一样有效(IC(50) = 234 nM，可卡因为159 nM)，而C-8外聚体化合物14的结合效力稍弱(IC(50) = 785 nM)。基于将新化合物与WIN 35,065-2(可卡因的类似物)进行比较的建模研究，14(8-苯基的β取向)的效力低于8a (α取向)是出乎意料的。与5-HT转运体相比，C-8(17)上的苯并羟基醚(类似于苯托品)对DA转运体的选择性比相应的苯基化合物8a和14更好。异tropane和benzisotropine类似物的结合方式似乎更类似于benztropine化合物5，而不是可卡因和WIN 35,065-2。

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
可卡因	钠依赖性多巴胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节