口服羟考酮在健康人体的药代学和药效学:循环活性代谢物的作用。

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Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L,刘晨LY,沈弟弟

口服羟考酮在健康人体的药代学和药效学:循环活性代谢物的作用。

79年5月,中国新药杂志。2006 (5):461 - 79。

PubMed ID

16678548 (在PubMed

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文摘

背景:体外实验表明循环代谢物羟考酮的阿片受体受体激动剂。临床和动物实验迄今未能证明的一个重大贡献O-demethylated代谢物羟吗啡酮向父药物的临床疗效,但其他公认的循环的作用活性代谢物羟考酮药效学还有待检验。方法:羟考酮的药代学和药效学研究在健康志愿者;测量包括等离子体浓度的时间进程和尿排泄代谢产物来源于去,O-demethylation,和6-keto-reduction以及减数分裂的时间进程和主观阿片类药物的副作用。循环代谢产物的贡献,分析了羟考酮药效学pharmacokinetic-pharmacodynamic建模。人类研究辅以体外测量阿片受体结合和活化研究,以及大脑的体内研究羟考酮及其代谢产物在老鼠的分布。结果:尿代谢物来源于细胞色素P450 (CYP) 3一个调解的的去甲基羟考酮(noroxycodone、noroxymorphone和α-和beta-noroxycodol)占45% + / - 21%的剂量,而CYP2D6-mediated O-demethylation(羟吗啡酮和α-和beta-oxymorphol)和6-keto-reduction(α-和beta-oxycodol)占11% + / + / - 6%和8% - 6%的剂量,分别。Noroxycodone和noroxymorphone循环的主要代谢物羟考酮消除半衰期长,但吸收到老鼠的大脑与父药物相比显著降低。Pharmacokinetic-pharmacodynamic建模表明,瞳孔收缩的时间当然是完全解释为父药物的血浆浓度,羟考酮,孤独。代谢物不会导致中央的影响,因为他们的低效力或低丰度在流通或由于他们贫穷的吸收进入大脑。 CONCLUSIONS: CYP3A-mediated N-demethylation is the principal metabolic pathway of oxycodone in humans. The central opioid effects of oxycodone are governed by the parent drug, with a negligible contribution from its circulating oxidative and reductive metabolites.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
羟吗啡酮	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
羟吗啡酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节