多药耐药性的逆转P-glycoprotein-associated伊维菌素。
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刘Pouliot摩根富林明,L F茹克斯,Z,普里查德RK,乔治·E
多药耐药性的逆转P-glycoprotein-associated伊维菌素。
生物化学杂志。1997年1月10日,53 (1):17-25。
- PubMed ID
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8960059 (在PubMed]
- 文摘
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22 (P-gp)引起多药耐药性(MDR)在肿瘤细胞表型。在某些癌症,P-gp已经相关的表达较低的临床反应的患者对化疗和生存。之前的研究表明,某些亲脂性的药物结合P-gp并逆转MDR表型的肿瘤细胞。在这项研究中,我们将扩展列表的化合物和呈现能力的有力证据和临床安全的打虫药,伊维菌素(IVM),作为一个MDR-reversing药物。使用人类高度耐药细胞系,我们相比与其他MDR-reversing IVM代理和表明IVM 4 - 9倍更有效比环孢菌素a和维拉帕米,分别。IVM的能力抑制iodoaryl-azidoprazosin photolabeling P-gp P-gp符合直接绑定。研究表明,[3 h] IVM绑定从耐药细胞特定膜和饱和KD和Bmax值为10.6 nM和19.8 pmol /毫克,分别。然而,尽管环孢菌素A或长春花碱抑制[3 h] IVM绑定的膜耐药细胞而不是非维拉帕米和秋水仙碱有任何效果。此外,IVM和环孢菌素A和,在较小程度上,维拉帕米也抑制[3 h]长春花碱结合膜耐药细胞。药物运输的研究表明[3 h] IVM的衬底P-gp药物外排泵。 However, it was transported less efficiently by P-gp than [3H]vinblastine. Moreover, only cyclosporin A was effective in potentiating the accumulation of [3H]IVM in drug-resistant cells. Taken together, the high efficiency of MDR reversal by IVM combined with its low toxicity are consistent with the properties of an ideal MDR-reversing agent.