胆固醇与p -糖蛋白柔红霉素结合位点的相互作用。
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王恩，卡西亚诺中国，克莱门特RP，约翰逊WW
胆固醇与p -糖蛋白柔红霉素结合位点的相互作用。
生物化学生物物理学报2000 10月5日;276(3):909-16。
- PubMed ID
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11027568 (查看PubMed］
- 摘要
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胆固醇代谢的内在复杂性排除了这种类固醇前体细胞膜成分的单一跨膜活性运输途径。然而，ABC (ATP结合盒)转运体与胆固醇倾向的因素有着不可分割的联系。最近的观察表明，在特定的环境下，ABC转运蛋白p -糖蛋白(P-gp)在胆固醇处理中起直接作用。MDR1(多药耐药转运体)的基因产物，p -糖蛋白也提供了对外来生物的保护。通过对标记底物的保留进行评估和量化的全细胞实验，我们研究了胆固醇直接抑制该转运蛋白功能的能力。在人转运蛋白P-gp过表达的NIH-G185细胞系中，胆固醇显著抑制柔红霉素转运，其IC(50)约为8微米，但对母细胞系和罗丹明123转运均无影响。此外，通过ATP水解试验，我们发现胆固醇使p- gp介导的ATP水解增加了约1.6倍，K(s)为5微米。说明胆固醇与P-gp的底物结合位点直接相互作用，这些结果与胆固醇由MDR1 P-gp转运的结果一致。