比较腺苷结合盒转运体与酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的交互,nilotinib,达沙替尼。

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Dohse M, Scharenberg C,舒克拉年代,罗比RW,福T, Deeken摩根富林明,Brendel C, Ambudkar SV,纽鲍尔,贝茨

比较腺苷结合盒转运体与酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的交互,nilotinib,达沙替尼。

药物金属底座Dispos。2010年8月,38 (8):1371 - 80。doi: 10.1124 / dmd.109.031302。Epub 2010年4月27日。

PubMed ID

20423956 (在PubMed

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文摘

虽然酪氨酸激酶抑制剂的发展(TKIs)控制的不受监管的活动bcr - abl革命性慢性粒细胞白血病的治疗,抗TKIs临床现实。电阻的假设机制之一是磷酸腺苷的盒式磁带(ABC)转运蛋白的过度表达,如22种代号为ABCB1的()和乳腺癌抗蛋白质(ABCG2),通过减少细胞内药物积累。我们TKIs伊马替尼的互动相比,种代号为ABCB1的nilotinib,达沙替尼和ABCG2在体外和体外系统。TKIs抑制罗丹明123年,赫斯特33342年流出通过内源性表达介导的转运蛋白的小鼠和人类造血干细胞与效力顺序nilotinib > >伊马替尼> >达沙替尼。种代号为ABCB1的研究、ABCG2, ABCC1-transfected 293年人类胚胎肾细胞验证nilotinib种代号为ABCB1的最强有力的抑制剂和ABCG2。细胞毒性试验证实,在稳定转导K562-ABCG2和K562-ABCB1细胞TKIs也两个转运蛋白基质。像伊马替尼,达沙替尼和nilotinib减少ABCG2在K562-ABCG2细胞表面表达。最后,我们发现所有TKIs能够竞争种代号为ABCB1的标识和ABCG2 photo-cross-linkable哌唑嗪模拟(125)我iodoarylazidoprazosin,暗示prazosin-binding网站的互动两种蛋白质。我们的实验支持的假设所有三个TKIs ABC转运蛋白基质,在较高的浓度,TKIs克服运输功能。综上所述,研究结果显示,治疗剂量的伊马替尼和nilotinib种代号为ABCB1的可能减少的潜力和ABCG2限制口服吸收或带来阻力。 Clinical data are required to definitively answer the latter question.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
达沙替尼	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
伊马替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
伊马替尼	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
伊马替尼	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节