血脑屏障穿透文拉法辛及其代谢产物的对映体在小鼠体内缺乏22。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Karlsson L,施密特U, Josefsson M•B, Ahlner J,本特松F, Kugelberg FC, Hiemke C
血脑屏障穿透文拉法辛及其代谢产物的对映体在小鼠体内缺乏22。
Neuropsychopharmacol欧元。2010年9月,20 (9):632 - 40。doi: 10.1016 / j.euroneuro.2010.04.004。2010年5月13日Epub。
- PubMed ID
-
20466523 (在PubMed]
- 文摘
-
根据文拉法辛的对映体在体外研究显示不同程度的5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制。因此,澄清对映体药物血清和大脑之间的分布是非常必要的。阐明如果22 (P-gp)立体选择的方式传输文拉法辛及其代谢物的大脑我们使用abcb1ab double-knockout老鼠不表达P-gp。一剂外消旋文拉法辛(10毫克/公斤体重)是腹腔内注射淘汰赛(- / -)和野生型小鼠(+ / +)。血清和大脑样本收集的1、3、6和9 h后药物管理局分析LC / MS / MS。1到6小时post-dose,大脑的文拉法辛浓度,O-desmethylvenlafaxine和N-desmethylvenlafaxine 2 - 3, 2 - 6和3 - 12倍abcb1ab(- / -)小鼠相比abcb1ab(+ / +)小鼠,分别。血清中没有重大分歧和大脑的S -和R-enantiomers处置文拉法辛及其代谢物被发现之间的组。我们得出这样的结论:P-gp降低S -的渗透和R-enantiomers文拉法辛及其主要代谢物进入大脑。没有证据表明这些物质的立体选择P-gp介导运输。