甲氨蝶呤在大鼠体内通过多特异性有机阴离子转运体排入胆汁。

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增田M, I'izuka Y，山崎M，西垣R，加藤Y，倪沼K，铃木H，杉山Y

甲氨蝶呤在大鼠体内通过多特异性有机阴离子转运体排入胆汁。

癌症研究，1997年8月15日;57(16):3506-10。

PubMed ID

9270020 (PubMed视图

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摘要

甲氨蝶呤[(+)紫蝶呤，L-MTX]在其结构中有两个羧基，主要通过排泄进入尿液和胆汁排出。为了研究L-MTX的胆道排泄机制，我们使用突变大鼠Eisai高胆红素血症大鼠(EHBRs)进行了体内和体外研究，其管状多特异性有机阴离子转运蛋白(cMOAT)由于遗传原因存在缺陷。静脉注射L-MTX给ebrs后，其血浆消失和胆汁排泄比正常Sprague Dawley大鼠(SDR)慢。SDR制备的管状膜囊泡(CMV)对[3H]L-MTX的摄取存在atp依赖和超调现象，而ehbr制备的CMV对[3H]L-MTX无atp依赖。SDR CMV对L-MTX的atp依赖性吸收表现出饱和动力学，Km为295微米。L-MTX竞争性地抑制了[3H]2,4-二硝基苯- s -谷胱甘肽(cMOAT的典型底物)的atp依赖性摄取，其抑制常数(Ki)与其自身的Km相当。这些结果表明，L-MTX通过cMOAT排泄到胆汁中。L-MTX及其光学异构体(-)紫蝶呤(D- mtx)对[3H]L-MTX摄取的抑制作用分别为326和93 microM，表明生物无活性的D形式对cMOAT的亲和力高于L-MTX。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
甲氨蝶呤	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节