大鼠小肠上皮细胞通过p -糖蛋白作为吸收屏障活性分泌药物。
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Terao T，久永E, Sai Y, Tamai I, Tsuji A
大鼠小肠上皮细胞通过p -糖蛋白作为吸收屏障活性分泌药物。
药学杂志。1996年10月;48(10):1083-9。
- PubMed ID
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8953513 (查看PubMed］
- 摘要
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由于p -糖蛋白在肠上皮细胞体内分泌β -受体阻滞剂的意义尚不明确，因此对β -受体阻滞剂等药物的分泌机制进行了评估。耐多药白血病细胞系变异K562/ADM对β -受体阻滞剂乙酰丁醇、塞利洛尔、纳多洛尔和替莫洛尔以及抗心律失常剂奎尼丁的摄取明显低于对药物敏感的K562细胞，提示这些β -受体阻滞剂是由p糖蛋白运输到细胞外的。耐药的K562/ADM细胞用抗p糖蛋白单克隆抗体MRK16处理后，乙酰丁醇的摄取减少被逆转，而对药物敏感的K562细胞没有观察到这种摄取的改变。此外，在特异性p -糖蛋白抑制剂MS-209和环孢素的存在下，K562/ADM细胞对乙酰丙酮醇的摄取显著增强，且呈浓度依赖性。Caco-2细胞用于体外评价p -糖蛋白在肠道药物通透性中的作用。乙酰丁醇在基底侧到根尖的转运是相反方向的两倍。在长春碱的输送中也观察到类似的极化通量，但在乙酰胺或甘露醇的输送中没有。当大鼠空肠袢法评价体内肠道吸收时，同时静脉给药p -糖蛋白抑制剂环孢素，乙酰丁胺醇和长春碱的肠道吸收分别增加2.6-和2.2倍，但对乙酰胺的吸收没有观察到这种增强。进一步研究环孢素对几种药物肠道吸收的影响，并评估p -糖蛋白作为吸收屏障对这些药物的贡献程度。阻断肠系膜上动脉导致ATP消耗，导致长春碱的上皮通透性明显增加，但3- o -甲基葡萄糖或乙酰胺的通透性没有增加，表明长春碱是由ATP依赖性的p糖蛋白分泌到管腔内。 These findings demonstrate that P-glycoprotein plays a role as an absorption barrier by transporting several drugs from intestinal cells into the lumen.