替诺福韦抗乙型肝炎病毒的细胞内代谢和体外活性。
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德莱尼·维4，雷阿斯，杨华，齐鑫，熊生，朱勇，米勒MD
替诺福韦抗乙型肝炎病毒的细胞内代谢和体外活性。
抗菌药物与化学，2006,50(7):2471-7。doi: 10.1128 / AAC.00138-06。
- PubMed ID
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16801428 (PubMed视图］
- 摘要
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替诺福韦是一种具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)活性的无环核苷酸类似物。富马酸替诺福韦二氧丙酯(Tenofovir DF)是替诺福韦的双烷氧酯前药，已被批准用于治疗HIV，目前正在开发用于治疗慢性乙肝。在本报告中，我们进一步表征了替诺福韦抗HBV的体外活性及其在肝细胞中的代谢。我们发现替诺福韦在HepG2细胞和原代人肝细胞中都能有效地磷酸化为替诺福韦二磷酸(ttfv - dp)。ttv - dp具有较长的细胞内半衰期(95 h)，是一种有效的竞争性HBV聚合酶抑制剂(Ki = 0.18微米)。在基于细胞的检测中，替诺福韦对HBV的有效浓度为1.1微米，为50%，通过添加双异丙酯前群，其效力提高了50倍。替诺福韦先前在体外和临床已证明对拉米夫定耐药HBV具有完全活性。本研究表明，主要的阿德福韦耐药突变rtN236T使细胞培养中对替诺福韦的敏感性降低了三到四倍;这种易感性转变的临床意义尚未确定。最近在替诺福韦df治疗的HIV/HBV共感染患者中发现的rtA194T HBV聚合酶突变并未作为单一突变或拉米夫定耐药病毒背景赋予对替诺福韦的体外耐药性。总的来说，替诺福韦的抗病毒和代谢特性支持其治疗慢性乙型肝炎的发展。
引用这篇文章的药物银行数据
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