姜黄素诱导p -糖蛋白和CYP3A表达变化对经口服塞利洛尔和咪达唑仑大鼠药代动力学的影响。
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张伟，谭谭，林丽丽
姜黄素诱导p -糖蛋白和CYP3A表达变化对经口服塞利洛尔和咪达唑仑大鼠药代动力学的影响。
中国药品管理杂志，2007,35(1):110-5。doi: 10.1124 / dmd.106.011072。2006年10月18日。
- PubMed ID
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17050652 (PubMed视图］
- 摘要
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本研究的目的是评估姜黄素是否可以调节p -糖蛋白(P-gp)和CYP3A的表达，进而改变P-gp和CYP3A底物在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学特征。姜黄素60 mg/kg连续灌胃4 d，可导致大鼠肠道P-gp水平下调。同时肝P-gp水平升高，但肾P-gp水平未受影响。姜黄素也能降低小肠中CYP3A的水平，但能诱导肝脏和肾脏中CYP3A的表达。经常摄入姜黄素也导致30 mg/kg时口服塞利洛尔(P-gp底物，细胞色素P450代谢可忽略)的C(max)和浓度-时间曲线下面积(AUC(0-8)和总AUC)增加，但药物的表观口服清除率(CL(口服))降低。同样，姜黄素连续治疗4天的大鼠，与对照组相比，口服咪达唑仑(一种不与P-gp相互作用的CYP3A底物)剂量为20 mg/kg时，AUC(AUC(0-4)和总AUC)更高，CL(口服)更低。相比之下，姜黄素在各自药物治疗前30分钟给予，并没有显著改变药物的药代动力学参数。数据分析表明，口服塞利洛尔和咪达唑仑在大鼠模型中药代动力学谱的变化主要是姜黄素介导的肠道P-gp和CYP3A蛋白水平下调。