Hdm2 C2H2C4 RING的溶液结构，这是p53泛素化的关键结构域。

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Kostic M, Matt T, Martinez-Yamout MA, Dyson HJ, Wright PE

Hdm2 C2H2C4 RING的溶液结构，这是p53泛素化的关键结构域。

中华分子生物学杂志，2006 10月20日;363(2):433-50。Epub 2006 8月14日。

PubMed ID

16965791 (查看PubMed

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摘要

对肿瘤抑制因子p53的转录反应的调控发生在许多水平上，包括对其转录活性的控制，以及对其在细胞内稳定性和浓度的控制。p53的稳定性是由蛋白质Hdm2调节的，这是一种E3泛素连接酶，与p53结合，促进其泛素化和降解。Hdm2的c端结构域对这种活性至关重要，虽然它缺乏锌配体的规范集合(RING结构域通常具有C3HC4或C4C4锌配位)，但根据序列同源性，它被归类为RING结构域。在这里，我们报道了Hdm2(429-491)的C2H2C4 RING结构域的溶液结构，揭示了一个具有独特交叉支撑锌结合方案的对称二聚体。每个亚基有一个Cys4 Zn位点和一个His2Cys2 Zn位点。每个亚基的整体折叠与其他环结构域的报告相似，有一个紧凑的β - β - β折叠，一个小的疏水核和两个锌离子，这是维持结构域结构所必需的。二聚体结构由一个广泛的界面维持，该界面在每个亚基上埋藏了一个大的疏水区域。有人提出，Hdm2及其同源物HdmX通过其RING结构域形成稳定的异二聚体，导致所观察到的E3活性协同增加。为了验证这一提议，我们制备了一个HdmX RING结构，并通过核磁共振滴定表明，它与Hdm2 RING形成紧密的1:1络合物。异质二聚体形成最干扰的共振位于同质二聚体的亚基界面内，远离预期形成E2泛素结合酶对接位点的表面，这为p53泛素化过程中RING结构域的功能提供了基于结构的理论基础。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
锌	E3泛素蛋白连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酸锌	E3泛素蛋白连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	E3泛素蛋白连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
硫酸锌，形式不明	E3泛素蛋白连接酶Mdm2	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节