至关重要的半胱氨酸残基的功能在砷甲基化催化重组人类砷甲基转移酶(III)。

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耿王年代,Z,王施N,李X, Z

至关重要的半胱氨酸残基的功能在砷甲基化催化重组人类砷甲基转移酶(III)。

《公共科学图书馆•综合》。2014年10月28日,9 (10):e110924。doi: 10.1371 / journal.pone.0110924。eCollection 2014。

PubMed ID

25349987 (在PubMed

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文摘

(3)砷甲基转移酶(AS3MT)是一种半胱氨酸(半胱氨酸)丰富的酶,这种酶催化的biomethylation砷。调查这些至关重要的半胱氨酸残基如何促进催化,我们使用matrix-assisted激光解吸电离时间flight-mass谱(MALDI-TOF-MS)分析半胱氨酸残基在重组人类砷(III)甲基转移酶(hAS3MT)。我们发现两个二硫键,Cys250-Cys32和Cys368-Cys369 hAS3MT。二硫化Cys250-Cys32债券降低了谷胱甘肽(GSH)或其他酶甲基化之前的二硫键的还原剂亚砷酸(iAs3 +)。除了将残留在活跃的网站,乳沟的Cys250-Cys32对调制hAS3MT的构象。这种调整可能稳定S-Adenosyl-L-methionine绑定(AdoMet)和支持iAs3 hAS3MT +绑定。另外,我们观察到的中间Cys250-S-adenosylhomocysteine (AdoHcy),这表明Cys250参与转甲基作用。在复苏的实验中,我们证实三价被基质hAS3MT偏方,砷的甲基化发生在酶和分子内二硫键可能iAs3 +甲基化后形成dimethylarsinous酸(DMA3 +)。在这项工作中,我们澄清了谷胱甘肽的功能角色和关键的半胱氨酸残基在hAS3MT iAs3 +甲基化催化。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ademetionine	亚砷酸甲基转移酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节