Lipoplex介导膜监管者的沉默(CD46 CD55和CD59)提高补体依赖pertuzumab和曲妥珠单抗的抗肿瘤活性。

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Mamidi年代,Cinci M, Hasmann M,菲尔V, Kirschfink M

Lipoplex介导膜监管者的沉默(CD46 CD55和CD59)提高补体依赖pertuzumab和曲妥珠单抗的抗肿瘤活性。

摩尔杂志。2013年6月,7 (3):580 - 94。doi: 10.1016 / j.molonc.2013.02.011。Epub 2013 2月20。

PubMed ID

23474221 (在PubMed

]

文摘

抗癌抗体的治疗潜力受到肿瘤细胞的抗complement-mediated攻击,主要通过细胞膜补体调节蛋白的表达(mCRPs: CD46、CD55和CD59)。曲妥珠单抗,抗HER2单克隆抗体,批准用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌症,只产生轻微complement-mediated细胞毒性(CDC)。Pertuzumab是小说anti-HER2单克隆抗体,并阻断HER2二聚作用与其他ligand-activated她的家庭成员。在这里,我们探讨了complement-mediated抗肿瘤效应的曲妥珠单抗和pertuzumab her2阳性肿瘤细胞不同的组织学起源。交付使用阳离子lipoplexes化学稳定anti-mCRP siRNAs, AtuPLEXes,到HER2-over-expressing BT474, SK-BR-3(乳房),SKOV3(卵巢)和Calu-3(肺)癌细胞mCRPs表达减少了85 - 95%。击倒的个体补充监管机构只不定地引发了一系列的疾病预防控制中心联合曲妥珠单抗治疗和pertuzumab。所有三个监管机构增强疾病预防控制中心的联合下调48% BT474, 46% SK-BR-3细胞,在Calu-3细胞SKOV3细胞的78%和30%,也增加了complement-induced mCRP中和肿瘤细胞凋亡和半胱天冬酶的活动。此外,antibody-induced C3调理素作用的肿瘤细胞mCRP沉默后明显增强,进一步增强肿瘤细胞,巨噬细胞死亡。我们的研究表明,siRNA-induced抑制补监管者表达明显增强了补,macrophage-mediated曲妥珠单抗的抗肿瘤活性和pertuzumab her2阳性肿瘤细胞。因此-如果有选择地针对肿瘤siRNA-induced抑制补充监管可以作为一个创新的策略来加强免疫抗体免疫治疗的疗效。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

曲妥珠单抗