曲妥珠单抗

识别

总结

曲妥珠单抗是一种单克隆抗人表皮生长因子受体2蛋白抗体，用于治疗her2阳性乳腺癌、胃食管癌和胃癌。

品牌名称

赫赛汀Herzuma, Kanjinti, Ontruzant, Perjeta-Herceptin, Phesgo, trzimera

通用名称

曲妥珠单抗

药品银行登记号

DB00072

背景

曲妥珠单抗在CHO细胞培养中产生，是一种重组IgG1 kappa人源化单克隆抗体⁶在基于细胞的实验中(Kd = 5 nM)选择性地与人表皮生长因子受体蛋白(HER2)的细胞外结构域高亲和力结合。¹²它被用于治疗人表皮生长因子受体(HER)-2+转移性乳腺癌，其中HER-2癌基因已被证实扩增或HER-2蛋白在肿瘤中过度表达。研究表明，在约20-30%的乳腺癌中发现了HER2的过表达或基因扩增，HER2激活升高触发多种下游途径，导致癌细胞异常增殖⁴．曲妥珠单抗与HER2结合，直接或间接抑制癌细胞生长、增殖和存活⁴．

2017年12月，FDA批准OGIVRI(曲妥珠单抗-dkst)作为赫赛汀(曲妥珠单抗)的生物类似药，用于治疗肿瘤过表达HER2基因(HER2+)的乳腺癌或转移性胃癌(胃或胃食管交界处腺癌)患者。根据临床数据显示，它具有与赫赛汀类似的生物特性。虽然Ogivri是美国批准的第一个用于治疗乳腺癌或胃癌的生物仿制药，但它是美国批准的第二个用于治疗癌症的生物仿制药。Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)是一种生物仿制药，于2018年12月获批用于治疗her2过表达乳腺癌。KANJINTI(曲妥珠单抗-anns)是FDA于2019年6月批准的另一种生物仿制药。¹⁶ONTRUZANT是赫赛汀的另一种生物仿制药，于2022年2月获得加拿大卫生部批准。^22，23

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学式: C₆₄₇₀H₁₀₀₁₂N₁₇₂₆O₂₀₁₃年代₄₂
平均体重: 145531.5哒

序列

>抗her2轻链(1和2)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPS rfsgsrsgtdftlltisslqpedfatyycqqhyttpptfgqgtkveikrtvaapsvfifpp sdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstysllt LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

> Anti-HER2重链(1和2)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRY ADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREE MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

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同义词

RHUMAB HER2
曲妥珠单抗
trastuzumab-anns
trastuzumab-dkst
trastuzumab-dttb
trastuzumab-pkrb
trastuzumab-qyyp

外部id

4 d5v8
ABP 980
abp - 980
dmb - 3111
如- 12014
EG12014
r - 597
sb 3
悉德- 977
SYD977

药理学

指示

对于her2过表达乳腺癌的辅助治疗，曲妥珠单抗适用于几种临床情况:作为由阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇或多西紫杉醇组成的治疗方案的一部分;作为多西紫杉醇和卡铂治疗方案的一部分;或在多模式蒽环类药物治疗后进行单药治疗。¹²

曲妥珠单抗与紫杉醇联合用于转移性her2过表达乳腺癌的一线治疗，也可用于先前接受过一种或多种化疗方案的转移性乳腺癌患者的单药治疗。¹²

曲妥珠单抗也适用于与顺铂、卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合治疗her2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，这些患者之前没有接受过转移性疾病的治疗。¹²

曲妥珠单抗适用于皮下给药-与任何一种联合透明质酸酶¹⁵或者透明质酸酶和pertuzumab^20.-用于治疗成人her2阳性乳腺癌。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

曲妥珠单抗具有抗肿瘤活性，用于治疗her2阳性乳腺癌。在20%-30%的原发性乳腺癌中观察到HER2蛋白过表达⁷因此，HER2是治疗乳腺癌的有效靶点。曲妥珠单抗在两种情况下都有疗效在体外在实验和动物实验中，抑制过表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。它作为抗体依赖性细胞毒性的介质，作为抗体与过度表达HER2的细胞结合，导致细胞优先死亡。曲妥珠单抗也被证明可以抑制肿瘤细胞的血管生成在活的有机体内⁴．较高的剂量和较长的给药间隔与标准剂量相比没有明显的益处⁶．在HER2阳性实体瘤患者中，曲妥珠单抗没有发挥任何临床显著的QTc间隔时间。¹²

作用机制

曲妥珠单抗是一种针对HER-2受体的重组人源化IgG1单克隆抗体，HER-2受体是表皮生长因子受体的成员，是一种光致癌基因。HER-2在乳腺肿瘤细胞中过度表达，通过形成异源二聚体过度放大HER家族其他受体提供的信号⁴．HER-2受体是一种跨膜酪氨酸激酶受体，由细胞外配体结合域、跨膜区域和细胞内或细胞质酪氨酸激酶域组成。它通过与其他EGFR蛋白形成同二聚体或异二聚体而被激活，导致EGFR细胞内特定酪氨酸残基的二聚化和自磷酸化和/或转磷酸化⁴．进一步下游的分子信号级联被激活，如Ras/Raf/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌肽3-激酶/Akt和磷脂酶C - γ (plc - γ)/蛋白激酶C (PKC)途径，促进细胞生长、存活和细胞周期进程⁴．由于HER-2在肿瘤细胞中的上调，观察到这些信号通路的过度激活和异常的细胞增殖。曲妥珠单抗结合细胞外配体结合域，阻断HER-2细胞外结构域的切割，诱导其抗体诱导的受体下调⁴，并随后抑制her -2介导的细胞内信号级联。抑制MAPK和PI3K/Akt通路导致细胞周期阻滞增加，抑制细胞生长和增殖⁴．曲妥珠单抗还介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的激活。⁶通过吸引免疫细胞，如自然杀伤(NK)细胞，到过度表达HER-2的肿瘤部位⁴．虽然该药物单独诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)的可能性很小，⁸一项研究表明增加了治疗效果和对子宫浆液性癌细胞的协同作用在体外与连用时pertuzumab这对疾控中心本身也有轻微影响。本研究表明，只有两种细胞结合抗体的结合才足以结合并激活启动补体级联反应所需的补体成分1q (C1q)。⁹

一些HER-2阳性乳腺癌患者存在固有的曲妥珠单抗耐药。曲妥珠单抗耐药的机制包括磷酸酶和紧张素同系物的缺乏和磷酸肌肽3激酶的激活，以及其他表面受体(如胰岛素样生长因子)的过度表达⁶．

目标	行动	生物
一个受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2	粘结剂抗体	人类

吸收

稳定状态下(16周至32周)的峰谷血浆浓度分别约为123和79 mcg/mL。在研究的最高周剂量(500 mg)下，平均峰值血清浓度为377 mcg/mL。¹²

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

在与HER2结合后，曲妥珠单抗在细胞内代谢成更小的肽和氨基酸。⁶

淘汰路线

代谢后，人类曲妥珠单抗的复杂消除是由上皮细胞以剂量依赖(非线性)的方式介导的。⁶曲妥珠单抗的肾脏排泄非常低。⁶

半衰期

终末半衰期大约是28天，⁶但可能会随着剂量的降低而减少——在10毫克和500毫克的剂量下，半衰期平均分别约为1.7天和12天。¹¹

间隙

曲妥珠单抗的预测稳态清除率为0.173 - 0.337 L/天，主要取决于给药方案。¹²皮下给药曲妥珠单抗的清除率为0.11 L/天，与透明质酸酶配制以改善皮下吸收。¹⁵

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在临床试验中没有曲妥珠单抗用药过量的经验——单次剂量低于8 mg/kg的试验尚未在人体中进行。¹²曲妥珠单抗可促进心室功能障碍和充血性心力衰竭的发展，特别是当与其他心脏毒性化疗(如蒽环类药物)联合(或暂时相邻)使用时。¹²

通路

通路	类别
曲妥珠单抗作用途径	药物作用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2	---	(一个;G)	G等位基因，杂合子	美国存托凭证直接研究	该基因型患者使用曲妥珠单抗发生心脏毒性的风险增加。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abatacept	曲妥珠单抗可能增加阿巴接受的中性粒细胞减少活性。
Abciximab	当阿昔单抗与曲妥珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Acetyldigitoxin	乙酰地黄素可降低曲妥珠单抗的心脏毒性活性。
Adalimumab	曲妥珠单抗可能增加阿达木单抗的中性粒细胞减少活性。
腺病毒7型活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与曲妥珠单抗联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当曲妥珠单抗与Aducanumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alclometasone	曲妥珠单抗可能增加阿克米松的中性粒细胞减少活性。
Aldesleukin	曲妥珠单抗可能增加白介素的中性粒细胞减少活性。
Alefacept	曲妥珠单抗可能增加alfacept的中性粒细胞减少活性。
阿仑单抗	曲妥珠单抗可能增加阿仑珠单抗的中性粒细胞减少活性。

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产品

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国际/其他品牌

Herclon(罗氏)

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
赫赛汀	针剂，粉末，冻干，用于溶液	150毫克/ 7.4毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2017-02-10	不适用
赫赛汀	注入,解决方案	600毫克	皮下	罗氏注册有限公司	2016-09-08	不适用
赫赛汀		420毫克/ 20毫升	静脉注射	基因泰克公司。	1998-09-25	不适用
赫赛汀	注射，粉末，溶液	150毫克	静脉注射	罗氏注册有限公司	2016-09-08	不适用
赫赛汀	粉末，用于溶液	440毫克/瓶	静脉注射	霍夫曼罗氏	1999-08-23	不适用
赫赛汀	注入,解决方案	600毫克	皮下	罗氏注册有限公司	2016-09-08	不适用
赫赛汀	注射	150毫克/ 7.4毫升	静脉注射	基因泰克公司。	1998-09-25	不适用
赫赛汀Sc	解决方案	600mg / 5ml	皮下	霍夫曼罗氏	2018-10-12	不适用
Herzuma	设备;粉末，用于溶液	440毫克/瓶	静脉注射	Celltrion	2019-12-11	不适用
Herzuma	注射，粉末，溶液	420毫克	静脉注射	Celltrion Healthcare匈牙利Kft。	2020-12-22	不适用

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
赫赛汀Hylecta	曲妥珠单抗(600毫克/毫升)+透明质酸酶(重组人)(10000 U / 5毫升)	注入,解决方案	皮下	基因泰克公司。	2019-02-28	不适用
Ogivri	曲妥珠单抗(440毫克/瓶)+水(20 mL /瓶)	粉末，用于溶液	静脉注射	Bgp Pharma Ulc	2019-06-06	不适用
Perjeta-herceptin	曲妥珠单抗(440毫克/瓶)+Pertuzumab(420mg / 14ml)	设备;粉末，用于溶液;解决方案	静脉注射	霍夫曼罗氏	2013-05-09	不适用
Phesgo	曲妥珠单抗(600毫克)+Pertuzumab(1200毫克)	注入,解决方案	皮下	罗氏注册有限公司	2021-01-28	不适用
Phesgo	曲妥珠单抗(60mg / mL)+Pertuzumab(60mg / mL)	解决方案	皮下	霍夫曼罗氏	2021-04-09	不适用
Phesgo	曲妥珠单抗(600毫克/毫升)+透明质酸酶(重组人)(20000 U / 10毫升)+Pertuzumab(600毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	基因泰克公司。	2020-06-29	不适用
Phesgo	曲妥珠单抗(40mg / mL)+Pertuzumab(80mg / mL)	解决方案	皮下	霍夫曼罗氏	2021-04-08	不适用
Phesgo	曲妥珠单抗(600毫克)+Pertuzumab(600毫克)	注入,解决方案	皮下	罗氏注册有限公司	2021-01-28	不适用
Phesgo	曲妥珠单抗15(600毫克/毫升)+透明质酸酶(重组人)(30000 U / 15毫升)+Pertuzumab15(1200毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	基因泰克公司。	2020-06-29	不适用

类别

ATC代码

L01XC03 -曲妥珠单抗

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: P188ANX8CK
化学文摘号: 180288-69-1

参考文献

一般引用

刘建军，张建军，张建军，等。乳腺癌的分子靶向治疗与预防。中华医学杂志，2001;7(5):548- 552。［文章]
刘建军，刘建军，刘建军，等。HER2基因在肿瘤中的表达及临床意义。中华肿瘤杂志。2003年9月29日;22(42):6570-8。［文章]
Kute T, Lack CM, Willingham M, Bishwokama B, Williams H, Barrett K, Mitchell T, Vaughn JP:乳腺癌细胞赫赛汀耐药的发展。细胞计数学。2004;57(2):86-93。［文章]
Albanell J, Codony J, Rovira A, Mellado B, Gascon P:抗her2单克隆抗体的作用机制:曲妥珠单抗和2C4的科学进展。中华医学杂志，2003;32(2):563 - 568。［文章]
Tan AR, Swain SM:曲妥珠单抗治疗乳腺癌的辅助试验正在进行中。中国生物医学工程学报，2003,30(增刊16):54-64。［文章]
Boekhout AH, Beijnen JH, Schellens JH:曲妥珠单抗。肿瘤学家。2011;16(6):800 - 10。doi: 10.1634 / theoncologist.2010 - 0035。Epub 2011 5月31日。［文章]
曲妥珠单抗:乳腺癌作用和耐药的最新机制。前沿学报。2012年6月18日;2:62。doi: 10.3389 / fonc.2012.00062。eCollection 2012。［文章]
李建平，李建平，张建平，等。补体在肿瘤单克隆抗体治疗中的作用。免疫学杂志，2014;59(1):203-10。doi: 10.1007 / s12026 - 014 - 8542 - z。［文章]
Mamidi S, Cinci M, Hasmann M, Fehring V, Kirschfink M:脂质复合物介导的膜调节因子(CD46, CD55和CD59)沉默增强了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗补体依赖性抗肿瘤活性。中华医学杂志，2013;7(3):580-94。doi: 10.1016 / j.molonc.2013.02.011。2013年2月20日。［文章]
美国专利US6870034B2(包括曲妥珠单抗重链序列)[链接]
加拿大卫生部产品专论:Ogivri(曲妥珠单抗)静脉输注粉[链接]
FDA批准药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)静脉注射[链接]
FDA批准产品:Ogivri(曲妥珠单抗-dkst)静脉输注[链接]
FDA批准药物:Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)静脉输注[链接]
FDA批准产品:赫赛汀Hylecta(曲妥珠单抗和透明质酸酶)皮下注射[链接]
FDA批准产品:Kanjinti(曲妥珠单抗-anns)静脉输注[链接]
FDA批准产品:Ontruzant(曲妥珠单抗-dttb)静脉输注[链接]
FDA批准药物:曲齐美拉(曲妥珠单抗- qyp)静脉输注[链接]
Genentech: Herceptin(R) MSDS [链接]
FDA新闻发布:FDA批准医疗保健专业人员在家进行乳腺癌治疗[链接]
FDA批准产品:Phesgo (pertuzumab/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf)用于皮下注射[链接]
加拿大卫生部产品专论:ONTRUZANT(曲妥珠单抗)静脉输注[链接]
GlobeNewsWire:三星Bioepis宣布加拿大卫生部批准150毫克一次性小瓶和440毫克多剂量小瓶ONTRUZANT®(SB3)，曲妥珠单抗生物类似药用于治疗成人早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌[qh]链接]
曲妥珠单抗:抗肿瘤药物;重组DNA来源的人源抗her2单克隆抗体(完整重链序列)[文件]

外部链接

UniProt: P01857
基因库: J00228
KEGG药物: D03257
PubChem物质: 46507516
RxNav: 224905
ChEMBL: CHEMBL1201585
治疗靶点数据库: DAP000391
网页: PA451743
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: 曲妥珠单抗

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	诊断	乳腺癌	1
4	完成	治疗	乳腺癌	4
4	招聘	治疗	乳腺癌	1
4	招聘	治疗	乳腺癌/HER2/新阳性乳腺癌/女性乳腺恶性肿瘤/肿瘤、乳腺癌	1
4	终止	治疗	胃恶性肿瘤	1
4	终止	治疗	转移性乳腺癌	1
4	未知的状态	治疗	Her-2阳性胃癌/肝转移	1
3.	主动不招聘	其他	肿瘤、乳腺癌	1
3.	主动不招聘	治疗	胃食管交界处腺癌/食管腺癌(EAC)/IB期食管癌AJCC v7/IIA期食管癌AJCC v7/IIB期食管癌AJCC v7/IIIA期食管癌AJCC v7/IIIB期食管癌AJCC v7	1
3.	主动不招聘	治疗	胃食管交界处腺癌/肿瘤,胃	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

DSM公司。
罗氏有限公司
基因泰克公司。

剂型

形式	路线	强度
注射	注射用药物的
注射	静脉注射	150毫克/ 7.4毫升
注射	注射用药物的	600毫克/ 5毫升
注射，粉末，溶液	静脉注射
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	150毫克/ 7.4毫升
注入,解决方案	肠外;皮下	600毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	600毫克/ 5毫升
粉末，用于溶液	静脉注射	440毫克/瓶
注入,解决方案		600毫克/ 5毫升
注入,解决方案	皮下
注入,解决方案	皮下
注射，粉末，溶液	静脉注射	440毫克
解决方案	皮下	600mg / 5ml
注入,解决方案	皮下	600毫克
解决方案	皮下	600毫克
粉	静脉注射	150毫克
注射，粉末，溶液		440毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	420毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	150毫克/ 20毫升
设备;粉末，用于溶液	静脉注射	440毫克/瓶
注射，粉末，溶液	静脉注射	150毫克/ 1瓶
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	150毫克
注射，粉末，溶液
注射，粉末，溶液		160毫克/ 1瓶
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	150毫克/ 7.15毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	420毫克/ 20毫升
设备;粉末，用于溶液	静脉注射	420毫克/瓶
注射，粉末，溶液	静脉注射	150毫克
注射	静脉注射	420毫克/ 20毫升
粉末，用于溶液	静脉注射
粉末，用于溶液	静脉注射	150mg /瓶
注射，粉末，溶液	静脉注射;注射用药物的	150毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射;注射用药物的	420毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	150毫克/ 1
工具包	静脉注射	420毫克/ 1
粉末，用于溶液	静脉注射	150毫克
粉末，用于溶液	静脉注射	420毫克
设备;粉末，为溶液;解决方案	静脉注射
解决方案	皮下
注射，溶液，浓缩	静脉注射	150毫克/ 1瓶
注射，溶液，浓缩	静脉注射	440毫克/ 1瓶
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	440毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射
注射，粉末，溶液	静脉注射	60毫克
注射，粉末，溶液	静脉注射	440毫克/ 1瓶
粉	静脉注射	440毫克/ 1瓶
粉	静脉注射	150毫克/ 1瓶
粉	静脉注射	150毫克/ 1瓶
注射，粉末，溶液		100毫克/ 1瓶

价格