碳酸酐酶作为药物化学的靶点。
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Supuran CT, Scozzafava A
碳酸酐酶作为药物化学的靶点。
生物医学化学，2007年7月1日;15(13):4336-50。Epub 2007年4月19日
- PubMed ID
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17475500 (PubMed视图］
- 摘要
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碳酸酐酶(CAs, EC 4.2.1.1)是锌酶，可作为二氧化碳可逆水化生成碳酸氢盐的有效催化剂。在哺乳动物中分离出16种不同的α - ca亚型，它们在其中发挥着至关重要的生理作用。有的为胞质(CA I、CA II、CA III、CA VII、CA XIII)，有的为膜结合(CA IV、CA IX、CA XII、CA XIV、CA XV)， CA VA、CA VB为线粒体，CA VI分泌于唾液和乳汁中。β -delta- ca家族的代表在植物、硅藻、真细菌和古细菌中高度丰富。α - cas的催化机制已经得到了详细的了解:活性位点由三个组氨酸残基配位的Zn(II)离子和一个水分子/氢氧根离子组成。后者是活跃的物种，作为一个强有力的亲核试剂。对于β - cas和γ - cas，氢氧化锌机制也是有效的，尽管至少一些β -类酶没有与金属离子直接配合的水。ca主要被两类化合物抑制:金属络合阴离子和具有通式RXSO(2)NH(2) (R=芳基;hetaryl; perhaloalkyl; X=nothing, O or NH). Several important physiological and physio-pathological functions are played by CAs present in organisms all over the phylogenetic tree, related to respiration and transport of CO(2)/bicarbonate between metabolizing tissues and the lungs, pH and CO(2) homeostasis, electrolyte secretion in a variety of tissues/organs, biosynthetic reactions, such as the gluconeogenesis and ureagenesis among others (in animals), CO(2) fixation (in plants and algae), etc. The presence of these ubiquitous enzymes in so many tissues and in so different isoforms represents an attractive goal for the design of inhibitors with biomedical applications. Indeed, CA inhibitors are clinically used as antiglaucoma drugs, some other compounds being developed as antitumour agents/diagnostic tools for tumours, antiobesity agents, anticonvulsants and antimicrobials/antifungals (inhibitors targeting alpha- or beta-CAs from pathogenic organisms such as Helicobacter pylori, Mycobacterium tuberculosis, Plasmodium falciparum, Candida albicans, etc.).
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 乙酰唑胺 碳酸酐酶1 Ki (nM) 250 N/A N/A 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶12 Ki (nM) 5.7 N/A N/A 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶14 Ki (nM) 41 N/A N/A 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶 Ki (nM) 12 N/A N/A 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶3 Ki (nM) 3．1 N/A N/A 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶4 Ki (nM) 74 N/A N/A 细节 乙酰唑胺 碳酸酐酶7 Ki (nM) 2.5 N/A N/A 细节 Brinzolamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 45000 N/A N/A 细节 Brinzolamide 碳酸酐酶 Ki (nM) 3. N/A N/A 细节 Brinzolamide 碳酸酐酶5A，线粒体 Ki (nM) 50 N/A N/A 细节 Diclofenamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 1200 N/A N/A 细节 Diclofenamide 碳酸酐酶 Ki (nM) 38 N/A N/A 细节 Diclofenamide 碳酸酐酶4 Ki (nM) 15000 N/A N/A 细节 Diclofenamide 碳酸酐酶7 Ki (nM) 26 N/A N/A 细节 Dorzolamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 50000 N/A N/A 细节 Dorzolamide 碳酸酐酶 Ki (nM) 9 N/A N/A 细节 Dorzolamide 碳酸酐酶3 Ki (nM) 8000 N/A N/A 细节 Dorzolamide 碳酸酐酶4 Ki (nM) 8500 N/A N/A 细节 Ethoxzolamide 碳酸酐酶1 Ki (nM) 25 N/A N/A 细节 Ethoxzolamide 碳酸酐酶 Ki (nM) 8 N/A N/A 细节 Ethoxzolamide 碳酸酐酶3 Ki (nM) 5000 N/A N/A 细节 Ethoxzolamide 碳酸酐酶4 Ki (nM) 93 N/A N/A 细节 Ethoxzolamide 碳酸酐酶7 Ki (nM) 0.8 N/A N/A 细节 托吡酯 碳酸酐酶1 Ki (nM) 250 N/A N/A 细节 托吡酯 碳酸酐酶 Ki (nM) 10 N/A N/A 细节 托吡酯 碳酸酐酶4 Ki (nM) 4900 N/A N/A 细节