碳酸酐酶抑制剂:氟有机抑制剂的合成和局部降眼压效果缺乏反应性增强。

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德水平表示X, Ilies M,极,Dogne JM, Scozzafava, Masini E, F Mincione, Starnotti M, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:氟有机抑制剂的合成和局部降眼压效果缺乏反应性增强。

J医学杂志。2004年5月20日,47 (11):2796 - 804。

PubMed ID

15139757 (在PubMed

]

文摘

Polyfluorinated碳酸酐酶抑制剂(中美国际学校)显示很好的抑制性能与碳酸酐酶(CA)和优秀的局部后政府在兔子体内antiglaucoma属性。不过,pentafluorinated化合物之前报道了这组(Scozzafava et al . j .地中海。化学。2000年,43岁,4542 - 4551)显示高反应活性与半胱氨酸巯基共同谷胱甘肽,大概等蛋白质包含根,这可能导致严重的副作用。在这里,我们报告的方法获取氟钙抑制剂没有不良反应性增强。因此,将得到的新化合物减少反应朝着半个芳香取代反应的分子芳香族/杂环磺胺类药具有derivatizable氨基半个。采用反面的2、3、5,6-tetrafluorobenzoyl, 2, 3, 5, 6-tetrafluophenylsulfonyl,和pentafluorophenylureido类型诱导的CA抑制属性在新的报道磺胺类药,主要针对同功酶参与房水分泌,CA II和CA IV,而CA我低亲和力。几个low-nanomolar CA II抑制剂被检测到,并没有与半胱氨酸、谷胱甘肽反应与相应的全氟化合物之前报道。这些衍生品还显示有效降低眼内压(IOP)的高血压兔子,总计13-21毫米汞柱1 h postadministration(5毫米汞柱获得dorzolamide相比,临床使用药物),和降低眼压维持4 - 5 h后管理。这些化合物构成有价值的候选人获得局部代理antiglaucoma CA抑制剂的新一代,增强疗效,长期行动的持续时间,和减少副作用。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000年	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节