10-丙甲氨基蝶呤和甲氨蝶呤的烷基同系物作为叶酸代谢的抑制剂。

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Piper JR, McCaleb GS, Montgomery JA, Kisliuk RL, Gaumont Y, Sirotnak FM

10-丙甲氨基蝶呤和甲氨蝶呤的烷基同系物作为叶酸代谢的抑制剂。

中华医学化学杂志1982 july;25(7):877-80。

PubMed ID

7108907 (PubMed视图

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摘要

据报道，N-[14-[[(2-氨基-4-羟基-6-喹唑啉基)甲基]-丙甲氨基]-苯甲酰]]- l -谷氨酸胺酸通过有效抑制胸腺酸合成酶(EC 2.1.1.45)对白血病L1210具有抗叶酸活性，这促使我们将丙酰基纳入一项研究，以其他基团取代甲氨蝶呤的10-甲基对叶酸代谢和膜转运的影响。与甲氨蝶呤的丙基(8a)和辛基(8b)同系物一起，制备丙基化合物8c以供评价。8a,b的合成是通过一个标准的多步骤序列实现的，包括通过甲基化中间体制备侧链前体，然后与6-(溴甲基)-2,4-翼啶二胺氢溴化物烷基化。采用N-(4-氨基苯甲酰)- l -谷氨酸二乙酯与丙炔溴化直接烷基化制备了8c侧链前体，并通过柱层析和重结晶等方法将其与未改变的胺和二丙炔副产物分离。导致8c的后续步骤类似于制备8a,b的步骤。三种化合物的生物学评价包括它们对酶抑制[(二氢叶酸还原酶(EC 1.5.1.3)和胸腺酸合成酶)]、L1210细胞生长抑制、不同小鼠细胞类型(L210、S180、Ehrlich和上皮细胞)的细胞膜转运、对L1210白血病和S180腹水的体内(小鼠)活性以及小鼠血浆清除的影响。与S180腹水的体内试验结果表明，8c可能比甲氨蝶呤对该肿瘤有更好的治疗指标，但这两种化合物的其他结果均未显示明显优于甲氨蝶呤。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
甲氨蝶呤	Thymidylate合酶	IC 50 (nM)	75000	N/A	N/A	细节