dl -4,4-二氟谷氨酸和dl - γ， γ -二氟甲氨蝶呤的合成及生物学评价。
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冢本T，北津T，麦圭尔JJ，科沃德JK
dl -4,4-二氟谷氨酸和dl - γ， γ -二氟甲氨蝶呤的合成及生物学评价。
中华医学化学杂志1996 1月5日;39(1):66-72。
- PubMed ID
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8568828 (PubMed视图］
- 摘要
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dl -4,4-二氟谷氨酸(dl -4,4- f2glu)及其甲氨蝶呤类似物dl - γ， γ -二氟甲氨蝶呤(dl - γ， γ - f2mtx)被合成并作为叶酸依赖酶的替代底物或抑制剂进行评估。合成dl -4,4- f2glu的关键步骤是硝化乙酸乙酯与二氟化醛半缩醛乙酯的硝基醇反应。尝试连接dl -4,4- f2glu与甲氨蝶呤(MTX)，由人folylpolygamma -glutamate合成酶(FPGS)催化，揭示dl -4,4- f2glu是一个较差的替代底物。由N-[4-(甲氨基)苯甲酰]-4,4-二氟戊二酸二叔丁基酯经6-(溴甲基)-2,4-翼啶二胺氢溴化氢烷基化反应合成了γ， γ - f2mtx。dl - γ， γ - f2mtx被发现既不是人FPGS的底物也不是抑制物。然而，MTX的氟化类似物抑制DHFR和细胞生长的效力与MTX相同。