二氢叶酸还原酶结合亲和力的计算预测:甲氨蝶呤类似物的合成和生物学评价。
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格拉夫-诺德伯格M, Marelius J, Ohlsson S, Persson A, Swedberg G, Andersson P, Andersson SE, Aqvist J, Hallberg A
二氢叶酸还原酶结合亲和力的计算预测:甲氨蝶呤类似物的合成和生物学评价。
中华医学化学杂志2000 10月19日;43(21):3852-61。
- PubMed ID
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11052790 (PubMed视图］
- 摘要
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通过自由能微扰模拟估计了四种新的潜在抗叶酸盐对人二氢叶酸还原酶的相对结合亲和力，它们在两个芳香体系之间含有酯键。合成了酯类类似物，预计对人类二氢叶酸还原酶具有最高的结合亲和力，以及参考酯(在结构上与甲氨蝶呤更相关)。从IC(50)的测量值推断，配体的排序计算是正确的，尽管实验测量表明有较大的亲和差异。在新的抗叶酸剂中，最有效的抑制剂表现出与甲氨蝶呤相似的药代动力学特征，但在体内大鼠复杂的抗关节炎模型中缺乏活性。