碳酸酐酶编码的动态结构文库:发现同工酶特异性抑制剂。
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刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军
碳酸酐酶编码的动态结构文库:发现同工酶特异性抑制剂。
中华医学杂志，2009;52(15):4853-9。doi: 10.1021 / jm900449v。
- PubMed ID
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19580287 (PubMed视图］
- 摘要
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在热力学控制下，以氨基羰基/亚胺相互转化为可逆化学反应，结合金属酶碳酸酐酶活性位点内的非共价键形成了一个结构动态文库(CDL) (CA, EC 4.2.1.1)。考虑到寻找同种异构体选择性CA抑制剂(CAIs)的药理学重要性，15种人类(h)异构体中的两种，即hCAI和hCA II，已经对同一CDL进行了平行筛选。利用CDL化学的平行结构筛选来发现酶抑制剂是直截了当的，它可能为产生高效的选择性高亲和力抑制剂提供初步的见解。我们在这里证明，用一些检测到的命中抑制hCA I和hCA II同工酶的高选择性和特异性可以用来描述一个复杂的结构行为，通过从动态文库中选择组分，由选择性结合到特定的同工异构体活性位点驱动。这些结果还指出了通过特定酶靶诱导的结构重组来调节药物发现方法的可能性。