新的选择性第九碳酸酐酶抑制剂:合成和药理diarylpyrazole-benzenesulfonamides评价。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Rogez-Florent T, Meignan年代Foulon C 6 P,格罗斯,Bal-Mahieu C, Supuran CT, Scozzafava,弗雷德里克·R, Masereel B, Depreux P, Lansiaux,古森斯摩根富林明,Gluszok年代,古森斯L
新的选择性第九碳酸酐酶抑制剂:合成和药理diarylpyrazole-benzenesulfonamides评价。
Bioorg医疗化学。2013年3月15日,21 (6):1451 - 64。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.10.029。Epub 2012年10月29日。
- PubMed ID
-
23168081 (在PubMed]
- 文摘
-
碳酸酐酶(CA)第九表达增加缺氧和已被建议作为一个治疗目标,因为它已经与不良预后相关,肿瘤进展和pH值的监管。我们报告一个新类的合成和药理评价人类的碳酸酐酶抑制剂(hCA), 4 - (5-aryl-2-hydroxymethyl-pyrazol-1-yl) -benzenesulfonamides。分子建模研究是为了进行模拟酶抑制剂的新家庭的绑定模式在第九hCA的活性部位。药理研究显示高hCA第九抑制效力在摩尔的参数范围。本研究表明,磺酰胺组的位置的元1-phenylpyrazole增加选择性hCA IX和hCA II的化合物。进行了体外抗增殖筛查乳腺癌mda - mb - 231细胞使用阿霉素作为细胞毒性剂和选定的CA第九抑制剂的存在。结果表明,阿霉素的细胞毒性效率在低氧环境中,表达的IC50值,恢复20%水平1妈妈CA第九抑制剂。