Cerivastatin,β-还原酶的抑制剂,可以抑制信号通路参与的侵袭性和转移性属性高度侵袭性乳腺癌细胞系:体外研究。

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Denoyelle C, Vasse米,米沙尔Korner M Z, Ganne F, Vannier JP,索里亚时J,索里亚时C

Cerivastatin,β-还原酶的抑制剂,可以抑制信号通路参与的侵袭性和转移性属性高度侵袭性乳腺癌细胞系:体外研究。

致癌作用。2001年8月22日(8):1139 - 48。

PubMed ID

11470741 (在PubMed

]

文摘

Cerivastatin用于治疗高胆固醇血症抑制3-hydroxy 3-methylglutaryl辅酶A还原酶,从而防止胆固醇的合成前体,如通过焦磷酸(FPP)和geranylgeranyl焦磷酸(GGPP),负责,分别为易位Ras和ρ的细胞膜,一步所需的细胞信号,从而导致细胞增殖和迁移。最近,有人建议,非lipid-related他汀类药物的影响可能在癌症治疗发挥有益的作用。在这项研究中,我们调查了他汀类药物的机制抑制癌症和癌症的类型可以受益于这种疗法。在mda - mb - 231细胞,咄咄逼人的乳腺癌细胞系自发激活的Ras和NFkappaB RhoA的过度表达,cerivastatin诱导细胞增殖和抑制入侵通过基底膜基质。这种anti-proliferative效应与G (1) / S逮捕p21由于增加(Waf1 / Cip1)。anti-invasive效应观察从18 h和可以解释为RhoA移位的细胞膜,导致无序的肌动蛋白纤维和消失的粘着斑的网站。的重要性RhoA失活在这些抑制性效应证明他们降级GGPP但不是FPP。此外,cerivastatin也引入NFkappaB的失活,在RhoA inhibition-dependent方式,导致减少尿激酶和metalloproteinase-9表达,两种蛋白酶参与细胞迁移。Ras失活的参与被认为是一个子公司cerivastatin机制的影响,他们不是FPP所救。长期治疗的mda - mb - 231细胞与高剂量的cerivastatin诱导细胞附着的丧失。 Interestingly, the effect of cerivastatin was considerably lower on poorly invasive MCF-7 cells. In conclusion, our results suggest that cerivastatin inhibits cell signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive cancers.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cerivastatin	3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme一个还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节