Fomivirsen

识别

通用名称

Fomivirsen

药物库登录号

DB06759

背景

Fomivirsen是一种反义21 mer硫代寡核苷酸。它是一种抗病毒药物，用于治疗免疫功能低下患者的巨细胞病毒视网膜炎(CMV)，包括艾滋病患者。作为人类巨细胞病毒主要即早区蛋白质信使RNA的互补核苷酸，它通过反义机制破坏病毒的复制⁶．它是由美国国立卫生研究院(NIH)的科学家发现的，最初由美国科学家发明伊希斯制药然后被授权诺华制药^3.．该药物被FDA撤回，因为当该药物最初被发现和开发时，由于艾滋病患者中出现巨细胞病毒，对治疗巨细胞病毒的药物有很高的未满足需求，而HAART的开发极大地减少了巨细胞病毒病例的数量。Fomivirsen的商品名是Vitravene，用于玻璃体内注射，是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一种反义药物。

类型

生物技术

组

批准，调查，撤回

生物分类

基因疗法
反义寡核苷酸

同义词

Fomivirsen

药理学

指示

适用于获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的局部治疗，当其他治疗无效或被认为不合适^标签，6．

降低药物开发失败率

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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

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药效学

Fomivirsen是一种抑制巨细胞病毒复制的抗病毒药物，具有剂量依赖性，50%抑制浓度在0.03 ~ 0.2 μM之间在体外细胞系²．在人成纤维细胞系中，富维生对病毒抗原产生的中位有效抑制浓度(EC50)约为0.34±0.25 μM⁶．在一项临床试验中，对新诊断的巨细胞病毒性视网膜炎患者给予福米维生后，立即治疗组比延迟治疗组的疾病进展中位时间延长⁶．

作用机制

Fomivirsen是一种磷酸寡核苷酸，通过反义机制抑制人类巨细胞病毒(HCMV)的复制。该核苷酸序列与人类巨细胞病毒的主要即早区2 (IE2)的mRNA转录物序列互补，它编码几种负责调节病毒基因表达的蛋白质，这些蛋白质对病毒复制至关重要⁶．IE2基因是早期病毒基因表达和病毒复制所必需的⁴；结果表明，IE2基因可激活大多数人类巨细胞病毒启动子⁵．来自IE2区域的蛋白质产物也作为自抑制因子，通过结合顺式抑制序列(CRS)来抑制IE1和IE2基因的转录。⁴．有人提出，IE2区域与多种基础和一般转录因子以及细胞周期调节因子相互作用，并在控制病毒从潜伏状态进入裂解周期以进一步增强感染级联方面发挥关键作用⁵．在与目标mRNA结合后，fomivirsen抑制IE2蛋白合成并破坏病毒复制⁶．

目标	行动	生物
一个30kda即早蛋白2	反义寡核苷酸	人巨细胞病毒(Towne株)
一个45 kDa即早蛋白2	反义寡核苷酸	人巨细胞病毒(Towne株)

吸收

在兔和猴的玻璃体内注射后，注射后立即检测到玻璃体内的峰值浓度，浓度呈剂量成比例的方式增加⁶．由于玻璃体内给药剂量低，从眼睛排出缓慢，药物进入体循环的吸收有限¹．在给药后数小时内可在兔视网膜中检测到Fomivirsen，并在3 - 5天内浓度增加。视网膜和虹膜的药物浓度最高^标签．

配送量

临床前研究表明，福米韦生分布于视网膜¹．

蛋白结合

根据对处理过的兔子和猴子的玻璃样品的分析，Fomivirsen大约有40%与蛋白质结合^标签．它主要与血浆中的白蛋白和α - 2-巨球蛋白结合¹．

新陈代谢

Fomivirsen的代谢由内切酶和外切酶介导，其中寡核苷酸末端的部分依次被去除^标签，6．由此产生的缩短的寡核苷酸和单核苷酸代谢物可以在动物的视网膜和玻璃体中检测到^标签．单核苷酸也可以进一步分解为内源性核苷酸，并作为低分子量代谢物排出体外^标签．

淘汰路线

在兔子中，总放射标记的富维生在尿液中检测到16%，在粪便中检测到3%^标签．

半衰期

玻璃体内药物清除研究揭示了一级动力学²．在玻璃体内给药后，fomivirsen从玻璃体内缓慢清除，在人体内的半衰期约为55小时¹．给药115 mcg fomivirsen后，猴子视网膜的半衰期估计为78小时¹．

间隙

从视网膜的清除被证明是同样缓慢的负荷后，从玻璃体¹．

的不利影响

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毒性

有1例双侧给药过量，每眼990 μg;通过双侧前房穿刺术恢复视力⁶．根据沙门氏菌/微粒体(Ames)和小鼠淋巴瘤试验的结果，福米韦生没有显示出诱变作用。在小鼠体内微核试验中，福米韦生不具有致裂性。尚未进行动物生殖研究或评估福米维生致癌性的研究^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fomivirsen钠	3 z6w3s36x5	160369-77-7	不适用

类别

ATC代码

S01AD08 - Fomivirsen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类巨细胞病毒

化学标识符

UNII: QX5LK7YCHV
化学文摘号: 144245-52-3

参考文献

一般引用

Geary RS, Henry SP, Grillone LR:福米维生:临床药理学和潜在的药物相互作用。临床药典，2002;41(4):255-60。doi: 10.2165 / 00003088-200241040-00002。［文章］
de Smet MD, Meenken CJ, van den Horn GJ: Fomivirsen -一种用于治疗巨细胞病毒视网膜炎的磷酸寡核苷酸。Ocul免疫炎症。1999 Dec;7(3-4):189-98。［文章］
Orr RM:技术评估:fomivirsen, Isis Pharmaceuticals Inc/CIBA vision。中华医学杂志2001 6月3(3):288-94。［文章］
Isomura H, Stinski MF:人巨细胞病毒主要的即早增强子决定了在低感染倍数的受纳细胞中即早基因转录和病毒复制的效率。中国病毒学杂志，2003 3月;77(6):3602-14。［文章］
Marchini A, Liu H, Zhu H:人巨细胞病毒IE-2 (UL122)缺失不能表达早溶基因。中国病毒学杂志，2001 2月;75(4):1870-8。doi: 10.1128 / jvi.75.4.1870 - 1878.2001。［文章］
EMA标签:Vitravene (fomivirsen sodium)链接］

外部链接

KEGG药物: D02736
PubChem物质: 347910367
RxNav: 85763
ChEMBL: CHEMBL1201688
维基百科: Fomivirsen

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	巨细胞病毒视网膜炎/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	2
不可用	完成	治疗	巨细胞病毒视网膜炎/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	2