Miltefosine

识别

总结

Miltefosine是一个antileishmanial剂用于治疗利什曼病、利什曼虫的寄生虫引起的一组疾病的类型。

品牌名称

Impavido

通用名称

Miltefosine

DrugBank加入数量

DB09031

背景

anti-leishmanial Miltefosine是一种广谱抗菌素,磷脂药物最初是在1980年代开发的抗癌剂。目前唯一公认的口服剂用于治疗内脏,皮肤、粘膜形式的利什曼病,一种被忽视的热带疾病。它只能局部或口头表示患者12岁或以上。CDC还建议它作为第一线治疗独立生存的阿米巴原虫(佛罗里达州)感染如初级阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴性脑炎。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:407.576
单一同位素的:407.316445963
化学公式: C₂₁H₄₆没有₄P

同义词

HDPC
鲸蜡基2 -乙基磷酸(trimethylazaniumyl)
Hexadecylphosphocholine
Hexadecylphosphorylcholine
Miltefosin
Miltefosina
Miltefosine
Miltefosine
Monohexadecylphosphocholine
Monohexadecylphosphorylcholine

外部id

D 18506
d - 18506

药理学

指示

治疗粘膜(由利什曼虫braziliensis)、皮肤(由原虫引起的,l . guyanensis和l . panamensis),和内脏利什曼病(l . donovani所致)。在比较利什曼虫药敏,它已经发现,l . donovani是最容易miltefosine虽然l .主要是最容易受到影响。标示外使用包括对待生活无拘束的阿米巴原虫(佛罗里达州)感染(无标号使用;疾病预防控制中心,2013)。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

是知之甚少的临床药效学miltefosine和其他antileishmanial药物。

的作用机制

Miltefosine表明活动对利什曼虫寄生虫和肿瘤细胞主要是由于其对细胞凋亡的影响和干扰lipid-dependent细胞信号通路。提出了几种潜在antileishmanial机制的行动,但是绝对没有识别机制。在线粒体内,miltefosine抑制细胞色素c氧化酶导致线粒体功能障碍和apoptosis-like细胞死亡。抗肿瘤的作用机制与antileishmanial目标,包括抑制磷脂酰胆碱生物合成和抑制的一种蛋白激酶(也称为蛋白激酶B),这是一个至关重要的蛋白质中PI3K / Akt / mTOR胞内信号通路参与调节细胞周期。动物研究也表明它能有效治疗锥体虫cruzi(生物负责恰加斯病)、metronidazole-resistant Trichonomas株鞘突和它可能具有广谱抗真菌活性。

目标	行动	生物
U22 - 1	不可用	人类

吸收

口服后,miltefosine慢慢从胃肠道吸收,绝对生物利用度82%的老鼠和狗的94%。绝对生物利用度尚未评估在人类,然而胃肠道吸收速率在两舱制模型估计0.416 hr-1。

的体积分布

放射性研究发现miltefosine肾脏的高水平分布较广,肠道粘膜、肝脏和脾脏。

蛋白结合

血浆蛋白结合范围从96%到98%。绑定Miltefosine结合血清白蛋白(97%)和低密度脂蛋白(3%)。

新陈代谢

Miltefosine代谢主要由磷脂酶D,释放出胆碱,choline-containing代谢物,十六醇,有可能进入中间代谢。这个反应产生的代谢产物都是内源性乙酰胆碱可能用于synthesis,细胞膜和长链脂肪酸。

在产品下面查看合作伙伴的反应

Miltefosine
- 胆碱

路线的消除

Miltefosine几乎完全被降解通过磷脂酶d治疗药物不断积累到最后由于极其缓慢的消除,所看到的长消去一半的生命。

半衰期

主要的消除半衰期为7.05天(范围:5.45 - -9.10天)和终端半衰期为30.9天(范围:30.8 - -31.2天)。

间隙

等离子体间隙很低,终端消除半衰期是84和159小时分别在老鼠和狗。

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

临床前动物的生殖毒性研究表明胎儿死亡和致畸性剂量低于推荐的剂量。因此怀孕期间使用miltefosine严格禁忌,和避孕是强制性的育龄女性在治疗和5个月。另外临床前研究显示女性和男性生育能力受损。史蒂文斯—约翰逊综合征已经报道,因此治疗应停止治疗期间如果发生表皮剥脱的或大疱的皮疹。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
苊香豆醇	苊香豆醇的治疗效果与Miltefosine结合使用时,可以增加。
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性Miltefosine结合Ambroxol时可以增加。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Miltefosine结合Articaine时可以增加。
苯坐卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Miltefosine结合苯坐卡因。
苯甲醇	高铁血红蛋白症的风险或严重性Miltefosine时可以增加与苯甲醇相结合。
Bupivacaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Miltefosine结合Bupivacaine时可以增加。
布大卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Miltefosine结合布大卡因。
氨苯丁酯	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Miltefosine结合氨苯丁酯。
辣椒素	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Miltefosine结合辣椒素。
Chloroprocaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Miltefosine结合Chloroprocaine时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

喝大量的液体。防止脱水,防止肾损伤是很重要的。
带食物。食物减少胃的刺激。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Miltex(百特)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Impavido	胶囊	50毫克/ 1	口服	圣骑士治疗Inc .)	2014-09-19	2018-01-22
Impavido	胶囊	50毫克/ 1	口服	Profounda公司。	2015-10-29	不适用

类别

ATC代码

P01CX04——Miltefosine

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为胆碱磷酸。这些化合物包含[2 - (trimethylazaniumyl)乙氧基的]膦酸或衍生品。
王国: 有机化合物
超类: 有机含氮化合物
类: Organonitrogen化合物
子课: 季铵盐
直接父: 胆碱磷酸
选择父母: 二烷基磷酸/Tetraalkylammonium盐/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/有机盐/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/胺
基: 脂肪族无环化合物/烷基磷酸/胺/二烷基磷酸/碳氢化合物的衍生物/有机氧化/有机氧化合物/有机磷酸衍生物/有机盐/Organooxygen化合物
分子框架: 脂肪族无环化合物
外部描述符: 磷脂胆碱磷酸(CHEBI: 75283)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: 53 ey29w7ec
化学文摘号: 58066-85-6
InChI关键: PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C21H46NO4P c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-20-25-27 (23、24) 26-21-19-22 (2,3) 4 / h5-21H2 1-4H3
国际命名: 鲸蜡基2 -乙基磷酸(trimethylazaniumyl)
微笑: CCCCCCCCCCCCCCCCOP ([O -]) (= O) OCC (N +) (C) (C) C

引用

合成参考

他H,恩格尔J:合成hexadecylphosphocholine (miltefosine)。学监Exp实用肿瘤杂志1992;34:1-5。Pubmed

一般引用

Monge-Maillo B, Lopez-Velez R: Miltefosine内脏和皮肤利什曼病:药物特点和以证据为基础的治疗建议。中国感染说。2015年5月1日;60 (9):1398 - 404。doi: 10.1093 / cid / civ004。Epub 2015年1月18日。(文章]
Dorlo TP,范泰尔PP、Huitema广告,Keizer RJ,德弗里斯HJ Beijnen JH, de Vries PJ:药物动力学的miltefosine旧世界皮肤利什曼病的病人。Antimicrob代理Chemother。2008年8月,52 (8):2855 - 60。doi: 10.1128 / AAC.00014-08。Epub 2008 6月2。(文章]
Dorlo TP, Balasegaram M, Beijnen JH,德弗里斯PJ: Miltefosine:回顾其药理学和治疗利什曼病的治疗效果。J Antimicrob Chemother。2012年11月,67 (11):2576 - 97。doi: 10.1093 /江淮/ dks275。Epub 2012年7月24日。(文章]
Sindermann H,恩格尔J: miltefosine作为口服治疗利什曼病的发展。反式R Soc太地中海Hyg。2006年12月,100增刊1:S17-20。2006年5月26日Epub。(文章]
Saraiva VB, Gibaldi D, Previato乔Mendonca-Previato L, Bozza MT, Freire-De-Lima CG, Heise N:促炎和细胞毒性的影响hexadecylphosphocholine鲁兹锥体(miltefosine)对耐药菌株。Antimicrob代理Chemother。2002年11月,46 (11):3472 - 7。(文章]
Blaha C, Duchene M, Aspock H, Walochnik J:体外活性hexadecylphosphocholine (miltefosine)对metronidazole-resistant和阴道毛滴虫的敏感菌株。J Antimicrob Chemother。2006年2月,57 (2):273 - 8。Epub 2005年12月12日。(文章]
Widmer F,赖特LC, Obando D, Handke R, Ganendren R,埃利斯DH,索雷尔TC: Hexadecylphosphocholine (miltefosine)中有效的广谱抑菌活性和隐球菌病的小鼠模型。Antimicrob代理Chemother。2006年2月;50 (2):414 - 21。(文章]
FDA批准的药物产品:IMPAVIDO (miltefosine)胶囊链接]

外部链接

KEGG药物: D02494
PubChem化合物: 3599年
PubChem物质: 310264984
ChemSpider: 3473年
BindingDB: 50034220
RxNav: 1494066
ChEBI: 75283年
ChEMBL: CHEMBL125
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Miltefosine

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	皮肤利什曼病	1
4	完成	治疗	黑热病皮肤利什曼病	1
3	完成	治疗	皮肤利什曼病	2
3	完成	治疗	黑热病皮肤利什曼病	1
3	完成	治疗	内脏利什曼病	5
3	没有招聘	治疗	旧世界皮肤利什曼病	1
3	招聘	治疗	皮肤Leishmaniases	1
3	招聘	治疗	黏膜与皮肤的利什曼病	1
3	未知的状态	治疗	皮肤利什曼病	1
2	积极不招聘	治疗	利什曼病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	50毫克/ 1
胶囊,涂	口服	50毫克
解决方案	局部
解决方案	口服	6克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US1999037289	没有	1998-01-22	2018-01-22

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	~ 2	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00022毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.68	ALOGPS
logP	2.25	Chemaxon
日志	-6.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.88	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	58.59²	Chemaxon
可旋转键数	20.	Chemaxon
折射性	125.51米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	50.59³	Chemaxon
数量的戒指	0	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

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光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
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细节 1。22 - 1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药性蛋白1
分子量: 141477.255哒

引用

陆Rybczynska M,刘R, P, Sharom FJ, Steinfels E, Pietro广告,Spitaler M, Grunicke H,霍夫曼J:凋亡抵抗抗肿瘤药物miltefosine原因。Br J癌症。2001年5月18日,84(10):1405 - 11所示。(文章]

酶

细节 1。磷脂酶D1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 磷脂酶d活动
特定的功能: 涉及在许多细胞通路作为一个关键的步骤,包括信号转导、膜贩运,和有丝分裂的调控。可能参与调节细胞核周围的int……
基因名字: PLD1
Uniprot ID: Q13393
Uniprot名字: 磷脂酶D1
分子量: 124183.135哒

引用

Sindermann H,恩格尔J: miltefosine作为口服治疗利什曼病的发展。反式R Soc太地中海Hyg。2006年12月,100增刊1:S17-20。2006年5月26日Epub。(文章]

药物在2015年2月17日22:46 /更新在8月19日,2021 10

Miltefosine

识别

结构Miltefosine (DB09031)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

酶

引用