Rezafungin

识别

总结

Rezafungin是一个echinocandin抗真菌表示18岁以上的病人有限或没有替代选择candidemia和侵袭性念珠菌病的治疗。

品牌名称

Rezzayo

通用名称

Rezafungin

DrugBank加入数量

DB16310

背景

Rezafungin echinocandin抗真菌药物。^1,5与其他echinocandins等caspofungin和micafungin,rezafungin长期作用的药物动力学和高稳定性,允许它一直保持较高的等离子体照射剂量间隔。Rezafungin半衰期大于130小时,可以一周一次,而不是日常管理。只能进行静脉注射但并不在中枢神经系统达到治疗浓度,眼睛和尿液。^1,2Rezafungin活跃的反对白色念珠菌,假丝酵母glabrata,假丝酵母parapsilosis和假丝酵母tropicalis,以及其他假丝酵母和曲霉属真菌spp。^2,5

临床研究表明,rezafungin非劣为caspofungin candidaemia和侵袭性念珠菌病的治疗。³2023年3月,FDA批准rezafungin注射治疗candidemia和侵袭性念珠菌病在成人有限或没有选择治疗方案。^5,6

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:1226.411
单一同位素的:1225.602719729
化学公式: C_63年H_85年N₈O₁₇

同义词

Biafungin
Echinocandin B, 1 - ((4 r, 5 r) 4-hydroxy-n2 -((4”(戊氧基)(1,1 ':4 ',1”三联苯)4-yl)羰基)5 - (2 - (trimethylammonio)乙氧基的)-l-ornithine) 4 - ((4 s) 4-hydroxy-4 - (4-hydroxyphenyl) -l-allothreonine) -
Rezafungin
Rezafungin阳离子
Rezafungin离子

外部id

cd - 101
CD101
sp - 3025

药理学

指示

Rezafungin表示18岁以上的患者有有限或没有替代选择candidemia和侵袭性念珠菌病的治疗。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

临床研究表明,推荐的给药方案,rezafungin暴露的高原exposure-efficacy响应曲线。剂量3.5倍的最大认可推荐的负荷剂量,rezafungin并未导致间隔延长临床相关高职院校学前教育专业。⁵使用rezafungin与输注相关反应有关,光敏性和肝脏不良反应。⁵

的作用机制

Rezafungin echinocandin抗真菌药物。它抑制了1,3-β-D-glucan合酶酶复杂存在于真菌的细胞壁,形成1,3-β-D-glucan。因为1,3-β-D-glucan真菌细胞壁是一个重要的组成部分,rezafungin破坏真菌细胞壁的物种,包括假丝酵母spp,充当一个浓度在体外真菌的。哺乳动物细胞不表达β-1-3-glucan合成酶;因此,rezafungin是特定于真菌的作用。⁵

目标	行动	生物
一个1,3-beta-glucan FKS1合成酶组件	抑制剂	黑曲霉(应变CBS 513.88 / FGSC A1513)
一个1,3-beta-glucan GSC2合成酶组件	抑制剂	面包酵母

吸收

50毫克之间经批准的最大推荐加载剂量(0.125倍)和400毫克和单个或多个剂量,C_马克斯和AUC rezafungin dose-proportional的方式增加。患者candidemia和入侵candidias给定一个初始加载400毫克剂量的rezafungin,其次是每周200毫克剂量一次,C_马克斯,AUC 0到168小时post-dose (AUC)_{0 - 168})和C_最小值第一天是19.2微克/毫升827 mcg⋅h /毫升和2.4微克/毫升,分别。在同一组病人,C_马克斯,AUC_{0 - 168}和C_最小值15天是11.8微克/毫升667 mcg⋅h /毫升和2.2微克/毫升,分别。和健康者相比,AUC_{0 - 168}和C_马克斯candidemia患者低30%和19%。年龄、性别、种族、重量和肝损伤临床没有显著影响rezafungin药物动力学。⁵

的体积分布

Rezafungin的容积是67 L的分布。⁵

蛋白结合

Rezafungin高度蛋白结合的。蛋白质绑定从87.5%到93.6%的病人,在健康成年人从95.6%和> 98.6%。⁵

新陈代谢

Rezafungin被羟基化代谢三联苯,戊烷基醚侧链,形成三羟化代谢产物异构体:2、3′,4的-hydroxylpentyl Rezafungin。Rezafungin也可以通过代谢反应,涉及到通过O-dealkylation戊烷基集团的损失,形成despentyl-rezafungin。有最小的后续接合(硫酸盐化作用)羟基代谢物。⁴Rezafungin不是在肝脏代谢,不会是一个临床相关CYP450酶的底物。⁵

在产品下面查看合作伙伴的反应

Rezafungin

路线的消除

通过粪便排泄Rezafungin主要是消除。在健康受试者中,74.3%在粪便是rezafungin恢复,而25.7%主要是尿液中恢复rezafungin的活性代谢物。⁵

半衰期

Rezafungin终端半衰期为152小时。⁵

间隙

Rezafungin消除间隙为0.35 L /人力资源。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

在临床研究中,没有rezafungin过量病例报告。由于rezafungin高度蛋白结合的,这不是可透析的预期。在临床研究中,rezafungin没有显示的证据诱变在标准电池的化验,并没有影响雄性或雌性老鼠交配或生育静脉给45毫克/公斤rezafungin临床接触(6倍)每3天。在剂量大于或等于30毫克/公斤的rezafungin,雄性老鼠提出降低精子的运动性,45毫克/公斤,他们有轻度或中度hypospermia精子,没有检测到。大鼠静脉给45毫克/公斤的rezafungin每3天3个月,男性显示最小管状变性/萎缩睾丸和附睾细胞碎片的研究。的致癌性rezafungin尚未评估在非临床研究。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Rezzayo	注入,粉、冻干、解决方案	200毫克/ 1	静脉注射	Melinta疗法,有限责任公司	2023-06-09	不适用

类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

白色念珠菌和其他酵母

化学标识符

UNII: G013B5478J
化学文摘号: 1396640-59-7
InChI关键: LNFCWEXGZIEGJW-TXSVMFMRSA-O
InChI: InChI = 1 s / C63H84N8O17 / c1 - 8 - 9 - 10 - 28 - 87 - 45 - 25 - 21 - 40(22-26-45) 38-13-11-37(12-14-38) 39-15-17-42(18-16-39) 56(80) 39-15-17-42(76) 61(88-29-27-71(5、6) 7)情况下68 - 60(84)满足52 - 53(77)需求34(2)32 - 70(52)63(86)50 36(4)(73)66 - 59(83)51(55(79)54(78)41-19-23-43(74)24-20-41)67 - 58(82)69(75)33 - 47-30-44(47)62(85)49(35(3)72年)65 - 57 (46)81 / h11-26 34-36, 44岁的46-55,61年,72 - 73,75 - 79 h, 8 - 10, 27-33H2, 1-7H3, (H5 -, 64, 65, 66, 67, 68, 74, 80, 81, 82, 83, 84) / p + 1 / t34 - 35 + 36 + 44 +, 46 - 47 - 48 + 49 - 50 - 51 - 52 - 53 - 54 - 55 - 61 + / mo / s1
国际命名: (2 - {((3 s 4 e 6, 7, 9, 11 r, 15, 16, 18岁,20 r, r, 21日22 e, 24日,25日,26日)6 - [(1 s, 2 s) 1, 2-dihydroxy-2——(4-hydroxyphenyl)乙基]5、8、11、17日20日23日25-heptahydroxy-18 - [(Z) -(羟基({4 -[4 -(戊氧基)-[1,1 '联苯]4-yl]苯基})methylidene]氨基]3 15-bis [(1 r) 1-hydroxyethyl] 26-methyl-2 14-dioxo-1, 4、7、13、16日22-hexaazatricyclo[22.3.0.0 ^{9日13}]heptacosa-4, 7日,16日22-tetraen-21-yl氧乙基)trimethylazanium}
微笑: [H] [C@) (C) (O) [C@] 1 ([H]) \ N = C (O) / [C@] ([H]) (C [C@@] ([H]) (O) [C@@] ([H]) (OCC (N +) (C) (C) C) \ N = C (O) / (C@@) 2 ([H]) N (C [C@] ([H]) (C) (C@) 2 ([H]) O) C (= O) [C@@] ([H]) (\ N = C (O) / [C@@] ([H]) (\ N = C (O) / (C@) 2 ([H]) C [C@@] ([H]) (O) CN2C1 = O) [C@] ([H]) (O) [C@@] ([H]) (O) C1 = CC = C (O) C = C1) [C@@] ([H]) (C) O) \ N = C (/ O) C1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = C (OCCCCC) C = C1

引用

合成参考

休斯,D。,et al. (2022). Synthesis of echinocandin antifungal agent. (U.S. Patent No. 11,524,980 B2). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/34/d5/c2/1a8cdcfb3fe3db/US11524980.pdf

一般引用

Lamoth F:小说侵袭性念珠菌病的治疗方法:临床医生考虑。感染药物抵抗。2023年2月22日,16:1087 - 1097。doi: 10.2147 / IDR.S375625。eCollection 2023。(文章]
林山L,肯塔基州,Ong V: Rezafungin治疗侵袭性念珠菌病的小鼠模型和曲霉病:见解的PK / PD pharmacometrics Rezafungin功效。Res教谕杂志》2019年11月20日,7 (6):e00546。doi: 10.1002 / prp2.546。eCollection 2019年12月(文章]
汤普森GR 3日索里亚诺,科恩OA, Kullberg BJ, Kollef M,巴斯克斯J,欧诺瑞点,Bassetti M,普尔曼J, Chayakulkeeree M, Poromanski我Dignani C, Das房颤,Sandison T,帕帕斯PG: Rezafungin治疗与caspofungin candidaemia和侵袭性念珠菌病(恢复):一个多中心、双盲、double-dummy,随机三期试验。柳叶刀》。2023年1月7日,401 (10370):49-59。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (22) 02324 - 8。Epub 2022年11月25日。(文章]
Ong V,遗嘱,沃森D, Sandison T,弗拉纳根S:代谢,排泄,质量平衡[(14)C] -Rezafungin在动物和人类。Antimicrob代理Chemother。2022年1月18日,66 (1):e0139021。doi: 10.1128 / AAC.01390-21。Epub 2021年10月18日。(文章]
FDA批准的药物产品:REZZAYO (rezafungin)注入静脉使用(2023年3月)链接]
全球新闻线:Cidara疗法和Melinta疗法宣布FDA批准REZZAYO(注射rezafungin)治疗Candidemia和侵袭性念珠菌病链接]

外部链接

ChemSpider: 76713472
RxNav: 2639155
ChEMBL: CHEMBL3989945
维基百科: Rezafungin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	Candidemia/真菌感染/侵袭性念珠菌病	1
3	招聘	预防	曲霉属真菌/Candidemia/Fungaemia/真菌感染/侵袭性念珠菌病/侵袭性真菌感染/霉菌感染/肺孢子菌/侵袭性真菌感染的预防	1
2	完成	治疗	Candidemia/Fungaemia/真菌感染/侵袭性念珠菌病	1
2	完成	治疗	真菌感染/念珠菌病,Vulvovaginal/阴道炎,念珠菌/酵母菌病/酵母菌感染	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	2
1	没有招聘	治疗	侵袭性真菌感染	1
1	终止	预防	真菌感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US10702573	没有	2013-03-14	2033-03-14
US9526835	没有	2013-03-14	2033-03-14
US8722619	没有	2012-03-02	2032-03-02
US11197909	没有	2018-07-14	2038-07-14
US11654196	没有	2012-03-02	2032-03-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	自由的可溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
logP	1	Chemaxon
pKa最强(酸性)	2.86	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.1	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体数	22	Chemaxon
氢供体数	13	Chemaxon
极地表面面积	383.87²	Chemaxon
可旋转键数	18	Chemaxon
折射性	333.59米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	132.32³	Chemaxon
数量的戒指	7	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。1,3-beta-glucan FKS1合成酶组件

类: 蛋白质
生物: 黑曲霉(应变CBS 513.88 / FGSC A1513)
药理作用: 是的
行动: 抑制剂
策展人评论: Rezafungin抑制1,3-beta-D-glucan合酶在许多真菌,包括念珠菌。

通用函数: 1,3-beta-d-glucan合酶的活动
特定的功能: 3-beta-glucan合成酶催化亚基的1日。综合1 3-beta-glucan细胞壁的一个主要的结构部件。参与细胞壁合成、维护和细胞壁改造……
基因名字: fksA
Uniprot ID: A2QLK4
Uniprot名字: 1,3-beta-glucan FKS1合成酶组件
分子量: 216972.8哒

引用

Lamoth F:小说侵袭性念珠菌病的治疗方法:临床医生考虑。感染药物抵抗。2023年2月22日,16:1087 - 1097。doi: 10.2147 / IDR.S375625。eCollection 2023。(文章]
FDA批准的药物产品:REZZAYO (rezafungin)注入静脉使用(2023年3月)链接]

细节 2。1,3-beta-glucan GSC2合成酶组件

类: 蛋白质
生物: 面包酵母
药理作用: 是的
行动: 抑制剂
策展人评论: Rezafungin抑制1,3-beta-D-glucan合酶在许多真菌,包括念珠菌。

通用函数: 交替的催化亚基1,3-beta-glucan合成酶(GS)。综合1 3-beta-glucan酵母细胞壁的一个主要的结构部件。孢子壁所需组装。消极的监管活动SMK1对孢子壁沉积很重要。活动由RHO1积极监管。
特定的功能: 1,3-beta-d-glucan合酶的活动
基因名字: GSC2
Uniprot ID: P40989
Uniprot名字: 1,3-beta-glucan GSC2合成酶组件
分子量: 216987.85哒

引用

Lamoth F:小说侵袭性念珠菌病的治疗方法:临床医生考虑。感染药物抵抗。2023年2月22日,16:1087 - 1097。doi: 10.2147 / IDR.S375625。eCollection 2023。(文章]
FDA批准的药物产品:REZZAYO (rezafungin)注入静脉使用(2023年3月)链接]

药物在2020年12月15日20:02 /更新4月04,2023 03:32

Rezafungin

识别

结构Rezafungin (DB16310)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

引用