双重影响22,他汀类药物在人类神经母细胞瘤细胞增强了阿霉素的细胞毒性。
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Sieczkowski E,雷纳C,安布罗斯·PF, Hohenegger M
双重影响22,他汀类药物在人类神经母细胞瘤细胞增强了阿霉素的细胞毒性。
Int J癌症。2010年5月1日,126 (9):2025 - 35。doi: 10.1002 / ijc.24885。
- PubMed ID
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19739078 (在PubMed]
- 文摘
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发展的多药耐药性(MDR)是一个主要的问题在癌症治疗。药物流出通过磷酸腺苷磁带(ABC)转运蛋白是负责抵抗化疗的主要机制。我们最近发现他汀类药物增强易感性doxorubicin-induced人类横纹肌肉瘤细胞凋亡,这是现在也观察到在人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。因此我们调查了ABC转运活动证实他汀类药物可能抑制SH-SY5Y细胞。事实上,辛伐他汀抑制染料直接运输在ABC转运蛋白抑制剂的克分子数相等的浓度,维拉帕米。利用阿霉素的荧光行为的积累蒽环霉素在共焦显微镜实时监控。细胞内阿霉素积累立即加强了他汀类药物在SH-SY5Y细胞也STA-NB-10 MYCN-amplified神经母细胞瘤细胞系。种代号为ABCB1的高度糖22 (P-gp)运输机出现180 - 140 kda的物种。阿托伐他汀和辛伐他汀减少了180 kda的P-gp形式,但不是维拉帕米。从而全糖基化的物种是转移到核心糖化物种(140 kDa),这只是在他汀类药物暴露时间超过24小时。 The functional importance of glycosylation of the transporter was highlighted by exogenous application of N-glycosidase F, which was sufficient to enhance doxorubicin accumulation. Hence, these novel findings of statins' dual impact on P-gp have clinical implications. The enhanced intracellular accumulation of chemotherapeutics or other ABC transporter substrates in the presence of statins may represent a novel concept to overcome MDR in cancer therapy and improve drug safety.