有机阳离子转运体3 (SLC22A3)与安非他明的相互作用。

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朱海杰，Appel DI, Grundemann D, Markowitz JS

有机阳离子转运体3 (SLC22A3)与安非他明的相互作用。

神经化学杂志，2010 7月114(1):142-9。doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06738.x。Epub 2010年4月6日。

PubMed ID

20402963 (查看PubMed

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摘要

有机阳离子转运体(OCT) 3广泛表达于人体各器官，参与许多外源性和内源性化合物的处理。一些证据表明，大脑中表达的OCT3在神经传递的调节中起着重要的作用。相对于野生型(WT)动物，Oct3敲除(KO)小鼠对安非他明(AMPH)和甲基苯丙胺等精神兴奋剂表现出改变的行为和神经化学反应。在目前的研究中，采用体外和体内两种方法来探索在Oct3 KO小鼠中AMPH暴露后所观察到的不同神经药理作用的潜在机制。在OCT3转染细胞中进行的体外摄取研究表明右苯丙胺(d-AMPH)不是OCT3的底物。然而，OCT3被确定为神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和血清素(5-HT)的高容量和低亲和力转运体。抑制研究表明，d-AMPH对OCT3介导的DA、NE、5-HT和OCT3模型底物4-(4-(二甲氨基苯乙烯基)- n -甲基吡啶碘化的摄取具有较弱的抑制作用。对DA和5-HT吸收的抑制IC(50)值分别为41.5 +/- 7.5和24.1 +/- 7.0 microM，而对NE和4-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)- n -甲基吡啶碘化物吸收的抑制作用即使是最高浓度的d-AMPH (100 microM)也达不到50%。此外，测定了雄性和雌性Oct3 KO和WT小鼠的大脑、肝脏、心脏、肾脏、肌肉、肠道、脾脏、睾丸、子宫和血浆等各种组织中d-AMPH的分布。在所有被检测的器官和组织中，基因型或性别之间均未观察到显著差异。 Our findings suggest that OCT3 is not a prominent factor influencing the disposition of d-AMPH. Additionally, based upon the inhibitory potency observed in vitro, d-AMPH is unlikely to inhibit the uptake of monoamines mediated by OCT3 in the brain. Differentiated neuropharmacological effects of AMPHs noted between Oct3 KO and WT mice appear to be due to the absence of Oct3 mediated uptake of neurotransmitters in the KO mice.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
安非他命	溶质载体家族22个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
多巴胺	POU结构域，5类，转录因子1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
去甲肾上腺素	POU结构域，5类，转录因子1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节