双酚A的分子对接和缩氨酸和氯化代谢物在人类estrogen-related receptor-gamma。

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先生,Vellore NA Kasibotla AV,德维恩HJ, Stubblefield MA Uppu RM

双酚A的分子对接和缩氨酸和氯化代谢物在人类estrogen-related receptor-gamma。

生物化学Biophys Res Commun。2012年9月21日,426 (2):215 - 20。doi: 10.1016 / j.bbrc.2012.08.065。Epub 2012年8月23日。

PubMed ID

22935422 (在PubMed

]

文摘

xenoestrogen和已知的内分泌干扰物双酚A (BPA)结合人类estrogen-related receptor-gamma (ERRgamma)与高亲和力(Kd大约5.5海里)。BPA可能经历了由次氯酸盐/次氯酸氧化生物转化((-)OCl / HOCl)和过氧亚硝基(PN)和产品形成于这些反应可以作为次要的雌激素和有助于toxicodynamics BPA。因此,在本研究中,我们介绍了氯化的形成和硝化反应的双酚a双酚a (-) OCl / HOCl和PN (+ CO(2))在执行中性ph我们已经确定了四个主要的产品在这些反应包括3-chloro-BPA (CBPA), 3、3”-dichloro-BPA (DCBPA) 3-nitro-BPA (NBPA)和3,3 ' -dinitro-BPA (DNBPA)。对理解toxicodynamics和雌激素活性的双酚a在生物系统中,进行分子对接的BPA, CBPA, DCBPA, NBPA DNBPA放到ERRgamma使用AutoDock 4.2软件和雌二醇的结合能与这些相比,天然配体。在遗传算法的基础上,选择三个最佳构象,平均每个配体和分子相互作用的详细分析基于自由能绑定(千卡每摩尔)计算。排序后的结果表明绑定ERRgamma: BPA (-8.78 + / - 0.06) > CBPA (-8.53 + / - 0.41) > NBPA (-7.36 + / - 0.74) > DCBPA (-5.24 + / - 0.17) > DNBPA(-4.95 + / - 0.78) >雌二醇(-4.94 + / - 1.04)。哦的对接研究显示组的一个苯基环形成氢键Glu275 / Arg316,虽然哦群苯基环必定Asp346。这些结果表明,双酚a和假定的氯化、硝化代谢物和雌二醇相比有很强的亲和力。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
雌二醇醋酸	Estrogen-related受体γ	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
苯甲酸雌二醇	Estrogen-related受体γ	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
雌二醇cypionate	Estrogen-related受体γ	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
雌二醇dienanthate	Estrogen-related受体γ	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
雌二醇戊酸酯	Estrogen-related受体γ	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节