碳酸酐酶抑制剂。抗肿瘤氨基磺酸EMD 486019与12种哺乳动物碳酸酐酶异构体的相互作用:动力学和x射线晶体学研究。

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Temperini C, Innocenti A, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。抗肿瘤氨基磺酸EMD 486019与12种哺乳动物碳酸酐酶异构体的相互作用:动力学和x射线晶体学研究。

生物组织医学化学杂志2008年8月1日;18(15):4282-6。doi: 10.1016 / j.bmcl.2008.06.105。Epub 2008 7月5日。

PubMed ID

18640037 (PubMed视图

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摘要

研究了新型抗肿瘤氨基磺酸盐EMD 486019与12种具有催化活性的哺乳动物碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶hCA I - XIV的相互作用。与667-Coumate类似，在II期临床试验中作为类固醇磺化酶/CA抑制剂的结构相关化合物具有强大的抗肿瘤特性，EMD 486019作为同工酶CA II, VB, VII, IX, XII和XIV的强抑制剂(K(I)s在13-19nM范围内)对其他同工酶的效果较差(K(I)s在66-3600nM范围内，分别对hCA I, IV, VA, VI和mCA XIII)。本文还首次报道了667-Coumate对这些哺乳动物ca的完整抑制谱。将CA II的两种加合物与EMD 486019和667-Coumate的x射线晶体结构进行比较，观察到结合的氨基甲酸酯在酶腔内的不同取向，这解释了它们不同的抑制特征。因此，属于磺胺类的CA II/IX强效抑制剂是有价值的临床候选药物，具有开发多因素作用机制的抗肿瘤药物的潜力。

引用本文的药物库数据

多肽

名字	UniProt ID
碳酸酐酶	P00918	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2) - cycloheptylmethyl 1, 1-dioxido-1-benzothiophen-6-yl氨基磺酸盐	碳酸酐酶	Ki (nM)	14	7.4	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	7.4	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	7.4	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶14	Ki (nM)	41	7.4	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	7.4	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	200000	7.4	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶4	Ki (nM)	74	7.4	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶7	Ki (nM)	2.5	7.4	25	细节
Irosustat	碳酸酐酶	Ki (nM)	21	7.4	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	7.4	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	10	7.4	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶3	Ki (nM)	780000	7.4	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶4	Ki (nM)	4900	7.4	25	细节