大麻二酚是大麻素CB1受体的负变构调节剂。
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拉普雷里RB，巴赫尔AM，凯利我，德诺凡-赖特EM
大麻二酚是大麻素CB1受体的负变构调节剂。
中国药物学杂志，2015 10月;172(20):4790-805。doi: 10.1111 / bph.13250。Epub 2015年10月13日
- PubMed ID
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26218440 (PubMed视图］
- 摘要
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背景和目的:大麻二酚已被报道作为大麻素CB1受体的拮抗剂。我们假设大麻二酚可以通过对CB1受体的负变构调节来抑制大麻素激动剂的活性。实验方法:在异源表达CB1受体的HEK 293A细胞和内源性表达CB1受体的纹状体神经元STHdh(Q7/Q7)细胞模型中，定量检测了CB1受体的内化、arrestin2募集、PLCbeta3和ERK1/2磷酸化。用2-花生四烯酰甘油或Delta(9)-四氢大麻酚单独处理细胞，并与不同浓度的大麻二酚联合处理细胞。主要结果:大麻二酚降低了2-花生四烯基甘油和Delta(9)-四氢大麻酚对表达CB1受体的细胞中异源性(HEK 293A)或内源性(STHdh(Q7/Q7)) PLCbeta3-和erk1 /2依赖信号的有效性和效力。通过减少arrestin2招募到CB1受体，大麻二酚治疗阻止了这些受体的内化。大麻二酚的变构活性取决于CB1受体胞外氨基端98和107位的极性残基。结论与意义:大麻二酚是CB1受体的非竞争性负变构调节剂。变构调节，结合非CB1受体介导的效应，可能解释了大麻二酚的体内效应。CB1受体的变构调节剂具有治疗中枢神经系统和外周疾病的潜力，同时避免了与这些受体的正位激动或拮抗相关的不良反应。