通过部署相关和其他化学物质抑制人类肝脏微粒体和人类细胞色素P450 1A2和3A4对雌二醇的代谢。

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乌斯马尼KA，赵TM，罗斯RL，霍奇森E

通过部署相关和其他化学物质抑制人类肝脏微粒体和人类细胞色素P450 1A2和3A4对雌二醇的代谢。

2006年9月34日(9):1606-14。doi: 10.1124 / dmd.106.010439。Epub 2006 6月21日。

PubMed ID

16790556 (PubMed视图

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摘要

细胞色素P450 (P450s)是外源性生物和内源性底物如雌二醇(E2)代谢的主要催化剂。先前的研究表明，E2在人体内主要由CYP1A2和CYP3A4代谢，2-羟雌二醇(2-OHE2)为主要代谢物。本研究通过人肝微粒体(HLM)和个体P450异构体检测了部署相关化学物质和其他化学物质对E2代谢的影响。使用HLM、CYP3A4和CYP1A2进行的动力学研究显示，E2与2-OHE2的产生具有相似的亲和性(Km)。HLM的Vmax和CLint值分别为0.32 nmol/min/mg蛋白和7.5 microl/min/mg蛋白;CYP3A4浓度分别为6.9 nmol/min/nmol P450和291 microl/min/nmol P450;CYP1A2为17.4 nmol/min/nmol P450, 633 microl/min/nmol P450。表型HLM使用表明，CYP1A2和CYP3A4水平高的个体具有最大的E2代谢潜力。将HLM与各种化学物质(包括军事部署中使用的化学物质)预孵育，可导致不同程度的E2代谢抑制。有机磷化合物(包括毒死蜱和fonfoos)的抑制作用最大，对2-OHE2的产生抑制率高达80%。 Carbaryl, a carbamate pesticide, and naphthalene, a jet fuel component, inhibited ca. 40% of E2 metabolism. Preincubation of CYP1A2 with chlorpyrifos, fonofos, carbaryl, or naphthalene resulted in 96, 59, 84, and 87% inhibition of E2 metabolism, respectively. Preincubation of CYP3A4 with chlorpyrifos, fonofos, deltamethrin, or permethrin resulted in 94, 87, 58, and 37% inhibition of E2 metabolism. Chlorpyrifos inhibition of E2 metabolism is shown to be irreversible.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
雌二醇cypionate	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇戊酸酯	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
普萘洛尔	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节