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Glucarpidase

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总结

Glucarpidase是一种羧肽酶，用于降低肾功能受损患者的甲氨蝶呤血浆浓度。

品牌名称
Voraxaze
通用名称
Glucarpidase
药物库登录号
DB08898
背景

Glucarpidase是一种通过基因改造产生的重组羧基肽酶G2大肠杆菌细菌。它是一个390个氨基酸的同源二聚体蛋白。4高剂量甲氨蝶呤它是一种抗叶酸剂，几十年来一直被广泛安全地用于治疗各种癌症;然而，即使有积极的水合作用、尿液碱化和亚叶酸挽救，一些患者仍然出现高剂量甲氨蝶呤诱导的肾毒性。这可能导致甲氨蝶呤的肾脏清除延迟和血浆药物水平升高，增加甲氨蝶呤毒性的风险。1，2

在发现某些细菌具有灭活叶酸类似物(如甲氨喋呤)的能力后，确定了羧肽酶G，并首次分离出羧肽酶G1假单胞菌stutzeri在1967年。1983年，羧基肽酶G2基因，或称葡糖苷酶，被提取出来假单胞菌拟克隆的sp.菌株RS-16大肠杆菌，使酶产生足够的数量用于治疗目的。3.葡糖苷酶是一种能快速水解甲氨蝶呤为其无毒代谢物的酶。它可以防止正在接受大剂量甲氨蝶呤治疗的肾功能不全患者的甲氨蝶呤毒性，因为它提供了一种替代的非肾脏途径来消除甲氨蝶呤。4葡萄糖苷酶于2012年1月首次获得FDA批准，1欧盟委员会将于2022年1月批准。5它在市场上被称为VORAXAZE。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
蛋白质疗法
重组酶
蛋白质结构
蛋白质化学式
C3670H5926N10114O1140年代12
平均体重
83000.0哒
序列
序列MRPSIHRTAIAAVLATAFVAGTALAQKRDNVLFQAATDEQPAVIKTLEKLVNIETGTGDA EGIAAAGNFLEAELKNLGFTVTRSKSAGLVVGDNIVGKIKGRGGKNLLLMSHMDTVYLKG ILAKAPFRVEGDKAYGPGIADDKGGNAVILHTLKLLKEYGVRDYGTITVLFNTDEEKGSF gsrdliqeeakladyvlsfeptsagdeklslgtsgiayvqvnitgshagaapelgvna LVEASDLVLRTMNIDDKAKNLRFNWTIAKAGNVSNIIPASATLNADVRYARNEDFDAAMK leeraqqkklpeadvkvivykeaggtlgveertggg daayaalsgkpvieslglpgfgyhsdkaeyvdisaiprrlymarrlimdlgagk
引用:
  1. KEGG药物:葡糖苷酶[链接］
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同义词
  • 羧肽酶G2
  • 叶酸水解酶G2
  • Glucarpidase
  • 谷氨酸羧肽酶
  • 翼基单戊酸水解酶G2

药理学

指示

葡萄糖苷酶可降低因肾功能受损而导致甲氨蝶呤清除延迟的成人和儿童患者的血浆毒性甲氨蝶呤浓度(大于1微摩尔/升)(血浆甲氨蝶呤浓度大于甲氨蝶呤剂量特异性平均排泄曲线的2个标准差)。4在欧洲的处方信息中，葡萄糖苷酶被指定用于28天及以上的成人和儿童。6

葡萄糖苷酶不推荐用于表现出预期清除率和预期血浆甲氨蝶呤浓度的患者。降低这些患者的血浆甲氨蝶呤浓度可能导致亚治疗性暴露于甲氨蝶呤。4

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

葡糖苷酶通过非肾脏途径消除甲氨蝶呤，作为毒性甲氨蝶呤水平的解毒剂。在一项研究中，在22名接受50单位/公斤葡萄糖酰亚胺酶治疗的可评估患者中，通过色谱方法测量的甲氨蝶呤浓度在15分钟内降低了97%以上:22名患者中有20名患者在8天内保持了95%的降低。4它降低了儿童和成人患者甲氨蝶呤的循环水平，以及甲氨蝶呤延迟消除的患者。3.

作用机制

甲氨蝶呤是一种广泛用于治疗各种癌症的抗癌药物:它经常在白血病和淋巴瘤中使用较高剂量。由于甲氨蝶呤及其代谢物主要在肾脏中排泄，肾功能下降的患者药物暴露增加和甲氨蝶呤毒性的风险升高。甲氨蝶呤本身在高剂量时可引起肾毒性:甲氨蝶呤诱导的肾损害可通过甲氨蝶呤及其分解产物在肾小管中的沉淀或药物的直接毒性作用发生。1

葡萄糖苷酶是一种重组细菌酶，可水解叶酸和经典抗叶酸剂(如甲氨蝶呤)中的羧基末端谷氨酸残渣。葡萄糖苷酶将甲氨蝶呤转化为其非活性代谢物谷氨酸和2,4-二氨基- n10-甲基翼酸(DAMPA)4这是一种无毒代谢物。DAMPA随后随尿液排出或由肝脏进一步代谢为羟基-DAMPA、DAMPA-葡萄糖醛酸盐和羟基-DAMPA-葡萄糖醛酸盐。1在高剂量甲氨蝶呤治疗期间，葡萄糖酰氨酶为肾功能不全的患者消除甲氨蝶呤提供了另一种非肾脏途径。4

吸收

在接受50单位/公斤葡糖苷酶治疗的健康成人中，平均C马克斯为3.3 μg/mL，曲线下面积(AUC0-INF)均值为23.3 μg × h/mL。4

配送量

在接受50单位/kg葡糖苷酶的健康成人中，平均分布体积(Vd)为3.6 L。4

蛋白结合

信息有限。

新陈代谢

信息有限。

淘汰路线

信息有限。

半衰期

在健康成人静脉注射50单位/kg的葡萄糖苷酶后，血清葡萄糖苷酶活性水平下降，平均消除半衰期(t1/2)为5.6小时，血清总葡萄糖苷酶浓度下降，平均消除半衰期为9小时。4

间隙

在接受50单位/kg葡糖苷酶治疗的健康成人中，平均系统清除率(CL)为7.5 mL/min。4

的不利影响
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毒性

关于LD的信息有限50以及过量的葡糖苷酶。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
叶酸 叶酸与葡萄糖苷酶联合使用可降低血清中叶酸活性代谢物的浓度，导致药效下降。
甲酰四氢叶酸 亚叶酸钙与葡糖苷酶联用可降低血清中亚叶酸钙活性代谢物浓度，导致药效下降。
Levoleucovorin 左旋叶酸苷与葡糖苷酶联用可降低血清中左旋叶酸苷活性代谢物浓度，导致药效下降。
Levomefolic酸 左旋梅叶酸与葡糖苷酶联合使用可降低血清左旋梅叶酸活性代谢物浓度，导致药效下降。
甲氨蝶呤 甲氨蝶呤与葡糖苷酶联合使用可降低血清中甲氨蝶呤活性代谢物浓度，导致药效下降。
Pafolacianine 当帕夫拉acianine与Glucarpidase联合使用时，可降低血清中帕夫拉acianine活性代谢物的浓度，导致药效下降。
培美曲塞 培美曲塞与葡糖苷酶联用可降低血清中培美曲塞活性代谢物浓度，导致药效下降。
Pralatrexate 原曲酸酯与葡糖苷酶联合使用可降低血清活性代谢产物浓度，导致药效下降。
Raltitrexed 若雷替曲塞与葡糖苷酶联合使用，可降低血清活性代谢产物浓度，导致药效下降。
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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Voraxaze 注射，粉末，溶液 1000 (USP 'U) / 1 静脉注射 BTG国际股份有限公司 2012-04-01 不适用 美国国旗
Voraxaze 注射，粉末，溶液 1000国际单位/毫升 静脉注射 塞尔维亚Sas 2022-05-04 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
V03AF09 -葡糖苷酶
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
2 gfp9bjd79
化学文摘号
9074-87-7

参考文献

一般引用
  1. 绿色JM:葡萄糖苷酶对抗氨甲蝶呤中毒水平的患者。临床风险管理。2012;8:403-13。doi: 10.2147 / TCRM.S30135。Epub 2012 11月22日。［文章］
  2. Tuffaha HW, Al Omar S:葡糖苷酶用于治疗危及生命的甲氨蝶呤过量。今日毒品(Barc)。2012年11月,48(11):705 - 11所示。doi: 10.1358 / dot.2012.48.11.1871575。［文章］
  3. Schwartz S, Borner K, Muller K, Martus P, Fischer L, Korfel A, Auton T, Thiel E:葡糖苷酶(羧肽酶g2)干预成人和老年伴有肾功能障碍的癌症患者在大剂量甲氨蝶呤治疗后延迟排毒。2007年11月12日(11):1299-308。doi: 10.1634 / theoncologist.12 - 11 - 1299。［文章］
  4. FDA批准药品:静脉注射用VORAXAZE(葡萄糖酰亚胺酶)[链接］
  5. GlobeNewswire: SERB获得欧盟批准Voraxaze®(glucarpidase)作为大剂量甲氨蝶呤毒性的拯救疗法[链接］
  6. 产品特点概述:Voraxaze (glucarpidase)静脉注射液[链接］
UniProt
P06621
KEGG药物
D10260
PubChem物质
347910382
RxNav
1242127
ChEMBL
CHEMBL1863515
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Glucarpidase
FDA的标签
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化学物质
下载 (83.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
2 完成 治疗 肿瘤 1
2 招聘 治疗 弥漫性大b细胞淋巴瘤/治疗剂毒性 1
2 招聘 治疗 淋巴瘤 1
2 终止 治疗 骨肉瘤 1
2 终止 治疗 骨肉瘤/骨梭形细胞肉瘤 1
1 完成 治疗 肾脏疾病 1
1 完成 治疗 白血病/淋巴瘤/骨肉瘤 1
1 招聘 治疗 原发性中枢神经系统淋巴瘤 1
1、2 完成 治疗 化疗药物毒性/淋巴瘤/粘膜炎/神经系统毒性 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射，粉末，溶液 静脉注射 1000国际单位/毫升
注射，粉末，溶液 静脉注射 1000 (USP 'U) / 1
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

药物创建于2013年6月5日04:24 /更新于2022年1月27日21:15