Tenapanor

识别

总结

Tenapanor是一个NHE3抑制剂表示治疗constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)。

品牌名称

Ibsrela

通用名称

Tenapanor

DrugBank加入数量

DB11761

背景

Tenapanor是一本小说,小分子药物批准2019年9月治疗constipation-predominant过敏性肠综合症(IBS-C)。⁶这是在2012年首次设计和合成。²的抑制剂3 /钠氢交换器对碘氧基苯甲醚(NHE3),这是第一,目前只有在它的类药物^1,2,3因此存在作为小说IBS-C的替代治疗。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:1145.04
单一同位素的:1142.3097435
化学公式: C₅₀H_66年Cl₄N₈O₁₀年代₂

同义词

Tenapanor

外部id

azd - 1722

药理学

指示

Tenapanor表示治疗constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)的成年人。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

通过抑制饮食钠吸收tenapanor的水分泌增加,进入肠道,从而减少运输时间和软化粪便一致性。⁶

的作用机制

Tenapanor locally-acting小分子抑制剂的3 /钠氢交换器对碘氧基苯甲醚(NHE3),肠上皮细胞的转运体顶端表面表达的小肠和结肠参与sodium-fluid体内平衡。通过抑制这种逆向转运tenapanor导致钠滞留肠-腔内的结果在一个渗透梯度吸引水腔,软化粪便一致性。^6,2,3

有证据表明,tenapanor可以抑制胃肠道膳食磷的吸收,但这个活动的确切机制尚未阐明。⁵

目标	行动	生物
一个/钠氢交换器3	抑制剂	人类

吸收

Tenapanor经历非常小的系统性口服后吸收。在临床试验过程中,等离子体浓度低于定量的极限(即小于0.5 ng / mL)在大多数健康受试者的样本,由于这个原因,典型的药代动力学等相关吸收AUC和C值_马克斯无法确定。^6,3

tenapanor的影响是最大的,饭前服用5到10分钟。^6,3

的体积分布

不可用

蛋白结合

tenapanor及其代谢物原则,M1,高血浆蛋白结合的约99%和97%,分别。tenapanor及其代谢物的特定蛋白结合尚未阐明。⁶

新陈代谢

大多数tenapanor它的主要代谢物的代谢,M1,通过CYP3A4/5催化。⁶暴露tenapanor肝CYP酶可能是由于其最小系统吸收有限,所以它的代谢可能是由于肠道CYP酶活性。¹

M1 tenapanor代谢物是22衬底,其母药物相比,可以发现在等离子体,达到一个C_马克斯大约15 ng / mL的稳定状态。⁶它是不被认为是活跃的反对NHE3。

在产品下面查看合作伙伴的反应

Tenapanor
- Tenapanor M1代谢物

路线的消除

无线电标签剂量的tenapanor管理后,70%的放射性在粪便中排出的120小时内管理和79%的240小时内。大约65%的总剂量作为不变家长药物排出的144小时内管理。只有9%的服用剂量被发现尿液中,现有的主要代谢物。Tenapanor M1代谢物的排泄尿液不变,占大约1.5%的总剂量的144小时内管理。⁶

半衰期

Tenapanor FDA标签州,其半衰期不能确定临床试验期间由于其最小系统吸收导致等离子体浓度低于定量的限制(即小于0.5 ng / mL)。⁶

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

过量的症状可能会符合tenapanor的不利影响,并可能因此包括胃肠道反应如腹泻。根据可能发生脱水的持续时间和严重程度腹泻。⁶没有具体的管理策略提出了过量的情况下。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Asunaprevir	的血清浓度Asunaprevir可以结合Tenapanor时下降。
阿托伐他汀	阿托伐他汀的血清浓度可以结合Tenapanor时下降。
盐酸非索非那定	盐酸非索非那定的血清浓度可以结合Tenapanor时下降。
Mesalazine	的血清浓度Mesalazine可以结合Tenapanor时下降。
Pitavastatin	的血清浓度Pitavastatin可以结合Tenapanor时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

进餐前。Tenapanor之前应立即实施之前一天的第一顿饭,马上去吃饭。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tenapanor盐酸盐	50605 o2zns	1234365-97-9	VFRAXTZDILCRKY-OWRGXFNZSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ibsrela	平板电脑	50毫克	口服	骑士疗法。	2020-11-23	不适用
Ibsrela	平板电脑	53.2毫克/ 1	口服	Ardelyx公司。	2019-09-12	不适用

类别

ATC代码

A06AX08——Tenapanor

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为4-phenyltetrahydroisoquinolines。这些化合物含有苯基上的C4-atom tetrahydroisoquinoline一半。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Tetrahydroisoquinolines
子课: 4-phenyltetrahydroisoquinolines
直接父: 4-phenyltetrahydroisoquinolines
选择父母: Benzenesulfonamides/Benzenesulfonyl化合物/Aralkylamines/Organosulfonamides/芳基氯化物/Aminosulfonyl化合物/尿素酶/三烷基胺/二烷基醚/Azacyclic化合物

显示4个
基: 4-phenyltetrahydroisoquinoline/胺/Aminosulfonyl化合物/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团

显示21日更
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: WYD79216A6
化学文摘号: 1234423-95-0
InChI关键: DNHPDWGIXIMXSA-CXNSMIOJSA-N
InChI: InChI = 1 s / C50H66Cl4N8O10S2 / c1 - 61 - 31 - 43 (41-27-37 (51) 29-47 (53) 45 (41) 33 - 61) 73 (25 - 35) 35-7-5-9-39 (65、66) 59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49 (63) 59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49 (64) 59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49 (67、68) 40-10-6-8-36 (26-40) 40-10-6-8-36 (2) 40-10-6-8-36 (44) 28-38 (52) 30-48 (46) 54 / h5-10, 25 - 30, 43-44, 59-60H, 3 - 4, 11-24, 31-34H2, 1-2H3, (H2, 55岁,57岁,63)(H2, 56岁,64年58)/ t43 - 44 - / mo / s1
国际命名: 3 - {2 - [2 - (2 - {3 - [8-dichloro-2-methyl-1 (4 s) 6日,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl] benzenesulfonamido}乙氧基)乙氧基)乙基}1 - {4 - [({2 - [2 - (2 - {3 - [8-dichloro-2-methyl-1 (4 s) 6日,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl] benzenesulfonamido}乙氧基)乙氧基)乙基}[氨基甲酰)氨基]丁基}尿素
微笑: CN1C [C@@H] (C2 = CC (= CC = C2) (= O) (= O) NCCOCCOCCNC (= O) NCCCCNC (= O) NCCOCCOCCNS (= O) (= O) C2 = CC (= CC = C2) [C@@H] 2 cn (C) CC3 = C2C = C (Cl) C = C3Cl) C2 = C (C1) C (Cl) = CC (Cl) = C2

引用

合成参考

那是级,Ondrej大坝,卢卡斯Krejcik,柳德米拉Hejtmankova,切赫鲁斯,米甲Dousa“固体形式的tenapanor tenapanor的制备方法”。WO Patent WO2019091503A1, issued May 2019.

一般引用

约翰逊,Rosenbaum DP, Ahlqvist M, Rollison H, Knutsson M, Stefansson B, Elebring M: Tenapanor对细胞色素的影响P450-Mediated药物之间的相互作用。药物开发中国新药杂志。2017年9月,6 (5):466 - 475。doi: 10.1002 / cpdd.346。Epub 2017年3月16日。(文章]
师Zielinska M, Wasilewski, Fichna J:盐酸Tenapanor constipation-predominant肠易激综合症的治疗。专家当今Investig药物。2015;24 (8):1093 - 9。doi: 10.1517 / 13543784.2015.1054480。Epub 2015年6月12日。(文章]
约翰逊SA Knutsson M, Leonsson-Zachrisson M, Rosenbaum DP:食物摄入量对Tenapanor的药效学的影响:第一阶段研究。药物开发中国新药杂志。2017年9月,6 (5):457 - 465。doi: 10.1002 / cpdd.341。Epub 2017年3月24日。(文章]
斯宾塞AG) Labonte ED, Rosenbaum DP,柏拉图CF,卡雷拉斯CW,利百特先生,Kozuka K,科勒J, Koo-McCoy年代,他L,贝尔N, Tabora J,乔利公里,Navre M,雅各布斯JW, Charmot D:肠道抑制Na + / H +换热器3防止cardiorenal损伤大鼠和人类抑制Na +吸收。Sci Transl地中海。2014年3月12日;ra36 6 (227): 227。doi: 10.1126 / scitranslmed.3007790。(文章]
Labonte ED,卡雷拉斯连续波利百特先生,Kozuka K,科勒J, Koo-McCoy年代,他L, Dy E,黑D,钟Z, Langsetmo我,斯宾塞AG)、贝尔N, Deshpande D, Navre M,刘易斯詹,雅各布斯JW, Charmot D:胃肠道抑制氢钠换热器3减少磷吸收和预防血管钙化慢性肾病。J是Soc Nephrol。2015年5月,26 (5):1138 - 49。doi: 10.1681 / ASN.2014030317。Epub 2014年11月17日。(文章]
FDA批准的药物产品:Isbrela (tenapanor)口服用平板电脑链接]

外部链接

PubChem化合物: 71587953
PubChem物质: 347828115
ChemSpider: 32056950
BindingDB: 381823年
RxNav: 2199674
ChEMBL: CHEMBL3304485
维基百科: Tenapanor

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性肾脏疾病需要长期透析/Hyperphosphataemia	1
4	完成	治疗	结束阶段肾脏疾病(ESRD)/Hyperphosphataemia	1
3	完成	治疗	Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)	3
3	完成	治疗	Hyperphosphataemia	2
3	招聘	治疗	Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)	1
2	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/2型糖尿病	1
2	完成	治疗	结束阶段肾脏疾病(ESRD)/第五阶段慢性肾脏疾病(CKD)	1
2	完成	治疗	Hyperphosphataemia	2
2、3	完成	治疗	Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)	1
2、3	完成	治疗	Hyperphosphataemia	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑	口服	53.2毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US9006281	没有	2015-04-14	2030-05-02
US9408840	没有	2016-08-09	2029-12-30
US8541448	没有	2013-09-24	2029-12-30
US8969377	没有	2015-03-03	2029-12-30

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00292毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.55	ALOGPS
logP	5.02	Chemaxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.86	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.84	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	12	Chemaxon
氢供体数	6	Chemaxon
极地表面面积	218年,一个²	Chemaxon
可旋转键数	27	Chemaxon
折射性	291.93米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	120.95³	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。/钠氢交换器3

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 参与调节pH值,消除酸生成的活性代谢或应对不良环境条件。主要质子挤压系统由内钠离子化学梯度(PubMed: 26358773)。在信号转导中扮演一个重要的角色。
特定的功能: Pdz域绑定
基因名字: SLC9A3
Uniprot ID: P48764
Uniprot名字: /钠氢交换器3
分子量: 92853.665哒

引用

FDA批准的药物产品:Isbrela (tenapanor)口服用平板电脑链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

引用

FDA批准的药物产品:Isbrela (tenapanor)口服用平板电脑链接]

细节 2。细胞色素P450 3 a5

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 氧气结合
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字: CYP3A5
Uniprot ID: P20815
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a5
分子量: 57108.065哒

引用

FDA批准的药物产品:Isbrela (tenapanor)口服用平板电脑链接]

转运蛋白

细节 1。溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能: 介导的Na(+)独立运输有机阴离子如牛磺胆酸盐、前列腺素PGD2, PGE1, PGE2、白三烯C4、血栓素B2和iloprost。
基因名字: SLCO2B1
Uniprot ID: O94956
Uniprot名字: 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1
分子量: 76709.98哒

引用

FDA批准的药物产品:Isbrela (tenapanor)口服用平板电脑链接]

药物在2016年10月20日20:45 /更新4月23日2022 03:43

Tenapanor

识别

结构Tenapanor (DB11761)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

酶

引用

引用

转运蛋白

引用