Deucravacitinib

识别

总结

Deucravacitinib是一个被调查TYK2抑制剂用于治疗牛皮癣。

品牌名称

Sotyktu

通用名称

Deucravacitinib

DrugBank加入数量

DB16650

背景

Deucravacitinib是一种新型口服选择性酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂。不像其他Janus激酶1/2/3抑制剂结合的守恒的活跃领域这些non-receptor酪氨酸激酶,deucravacitinib结合监管域TYK2高选择性的治疗目标。^1,2这种选择性对TYK2 deucravacitinib可能导致一种改进的安全性,为非选择性木菠萝抑制剂与一系列相关不良反应,如改变胆固醇和甘油三酯水平和肝脏和肾脏功能障碍。²

Deucravacitinib 2022年9月第一次被FDA批准的治疗严重银屑病。⁵后来在2022年11月加拿大卫生部批准⁶2023年3月,欧洲药品局。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Deucravacitinib (DB16650)

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重量

平均:425.467
单一同位素的:425.200316838

化学公式

C_20.H₂₂N₈O₃

同义词

• Deucravacitinib

外部id

• bms - 986165
• 他11342年

药理学

指示

Deucravacitinib是酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂用于治疗成人严重银屑病系统性治疗或光疗候选人。这是不推荐用于结合其他强有力的免疫抑制剂。^5,6,7

减少药物开发失败率

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相关条件

• 严重的斑块性银屑病
• 温和的斑块性银屑病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Deucravacitinib是酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂,可以抑制免疫信号通路在炎症性疾病,如斑块性银屑病。牛皮癣患者在临床研究包括,deucravacitinib减少psoriasis-associated基因表达在银屑病皮肤以剂量依赖的方式,包括减少IL-23-pathway和I型干扰素通路调节基因。每日一次的16周治疗后,deucravacitinib减少炎症标记物,如IL-17A IL-19 beta-defensin 47 - 50%, 72%,和84%到81。⁵与JAK2-dependent Deucravacitinib并不影响造血功能。⁴

的作用机制

酪氨酸激酶2 (TYK2)属于Janus激酶家族激酶(激酶),这些细胞内酪氨酸激酶激活JAK-signal换能器和转录的激活途径。不像木菠萝家族的其他成员,促进更广泛的免疫和extra-immune通路,如脂质代谢、TYK2信号通路负责选择免疫途径。¹TYK2介导的炎性细胞因子的信号自适应(例如,白介素12 (IL)和IL-23)和天生的(例如,I型干扰素)免疫反应。³IL-23已经涉及到免疫介导性疾病的发病机制如牛皮癣和银屑病关节炎。¹它激活和促进Th17细胞的增殖:随后,Th17细胞分泌炎症介质,如IL-17和肿瘤坏死因子-α,刺激表皮细胞产生细胞因子和趋化因子,吸引和激活先天免疫系统细胞。^1,2增强活动Th17细胞导致持续的炎症反应在皮肤和关节在银屑病关节炎表现。¹

Deucravacitinib抑制TYK2通过别构机制:它与酶结合的监管领域——也被称为pseudokinase (JH2)域-而不是催化领域。这个绑定活动允许高选择性对TYK2比其他酪氨酸激酶的酶。在在体外细胞化验,deucravacitinib显示100倍2000倍的选择性TYK2木菠萝的1/2/3,证明对木菠萝的1/2/3最小或没有活动。在绑定到TYK2 deucravacitinib诱发构象变化和锁的监管领域TYK2与催化领域,一种抑制确认捕获TYK2处于不活跃状态。^1,2抑制TYK2 IL-23 / TH17的差别导致了对这些通路,白介素信号、1型干扰素通路和角化细胞活化。³

目标	行动	生物
一个Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	抑制剂	人类

吸收

口服后,deucravacitinib等离子Cmax和AUC比例在增加剂量范围从3毫克到36毫克(0.5 - 6次批准的推荐剂量)在健康受试者。稳态C_马克斯和AUC₂₄deucravacitinib以下行政6毫克每天一次45 ng / mL, 473 ng x人力资源/ mL,分别。稳态Cmax和活跃的AUC24 deucravacitinib代谢物,bmt - 153261,之后政府6毫克,每日一次,95 ng / mL和ng x人力资源/ mL,分别。deucravacitinib的绝对口服生物利用度为99%,中值T_马克斯从两三个小时不等。⁵

高脂肪,高热量餐减少C_马克斯和AUC deucravacitinib 24%和11%,分别和长时间T_马克斯一个小时;然而,这在临床上显著影响药物吸收和曝光。⁵

的体积分布

在稳定状态下的体积分布deucravacitinib 140 L。⁵

蛋白结合

蛋白质绑定deucravacitinib 90%到82,blood-to-plasma浓度比率为1.26。⁵

新陈代谢

Deucravacitinib经历去由细胞色素p - 450 (CYP) 1 a2形成主要代谢物bmt - 153261,它有一个类似的药理作用到父药物。然而,循环暴露bmt - 153261占总数的大约20%的系统性接触毒品组件。CYP2D6 Deucravacitinib也是由CYP2B6代谢,羧酸酯酶(CES) 2,和尿苷葡糖醛酸基转移酶(UGT), 1 a9。⁵

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Deucravacitinib
  • bmt - 153261
  • Deucravacitinib M11公路代谢物
  • bmt - 158170
  • bmt - 334616

路线的消除

后一个剂量的放射性标记的deucravacitinib,大约13%和26%剂量被恢复为不变的尿液和粪便,分别。大约6%和12%的剂量检测尿液和粪便bmt - 153261,分别。⁵

半衰期

终端deucravacitinib的半衰期是10个小时。⁵

间隙

的肾清除率deucravacitinib范围从27 - 54毫升/分钟。⁵

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

关于急性毒性概要和LD的任何信息₅₀deucravacitinib可用。没有经验关于人类与deucravacitinib过剂量。没有已知的解药deucravacitinib过量和血液透析不太可能有效,根据血液透析deucravacitinib消除的程度很小(5.4%的剂量每透析治疗)。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Deucravacitinib时可以增加。
对乙酰氨基酚	的血清浓度对乙酰氨基酚时可以增加与Deucravacitinib相结合。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Deucravacitinib时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Deucravacitinib生活。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Deucravacitinib时可以增加。
Alefacept	不利影响的风险或严重性Alefacept结合Deucravacitinib时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Deucravacitinib时可以增加。
同种异体胸腺组织处理	同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Deucravacitinib结合使用时可以减少。
Altretamine	不利影响的风险或严重性Altretamine结合Deucravacitinib时可以增加。
Amsacrine	不利影响的风险或严重性Amsacrine结合Deucravacitinib时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。食品没有临床显著影响药物吸收和曝光。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Deucravacitinib盐酸盐	95年c5558cf4	1609392-28-0	LILQGPVDQZORJG-NIIDSAIPSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用
Sotyktu	平板电脑	6毫克	口服	百时美施贵宝公司	2023-02-14	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克/ 1	口服	E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C.	2022-09-09	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用
Sotyktu	平板电脑,涂膜	6毫克	口服	百时美施贵宝公司制药Eeig	2023-04-04	不适用

类别

ATC代码

L04AA56——Deucravacitinib

• L04AA——选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450基质
• 皮肤病学的
• 酶抑制剂
• 免疫抑制药物
• Janus激酶抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1基质
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 选择性免疫抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A9基质

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

N0A21N6RAU

化学文摘号

1609392-27-9

InChI关键

BZZKEPGENYLQSC-FIBGUPNXSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H22N8O3 c1-21-20比分(30)(9 - 15(25-26-16)犯(29)11-7-8-11)23-13-6-4-5-12 (17 (13)31-3)23-13-6-4-5-12 (2)27-18 / h4-6 9-11H, 7-8H2, 1-3H3, (H, 21岁,30)(H2, 23日,24日,25日,29)/ i1D3

国际命名

6-cyclopropaneamido-4 - {[2-methoxy-3 - (1-methyl-1H-1 2 4-triazol-3-yl)苯基]氨基}- n - (2 h3) methylpyridazine-3-carboxamide

微笑

(2 h) - C ((2 h)) ((2 h))数控(= O) C1 = C (NC2 = CC = CC (C3 = NN (C) C = N3) = C2OC) C = C (NC (= O) C2CC2) N = N1

引用

一般引用

1. Mease PJ, Deodhar AA, van der Heijde D, F behren, Kivitz AJ,尼尔·J,金正日J, Singhal年代,诺瓦克M, Banerjee S:选择性TYK2抑制剂的疗效和安全性,deucravacitinib,银屑病关节炎的II期临床试验。安大黄说。2022年3月3。pii: annrheumdis - 2021 - 221664。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2021 - 221664。(文章]
2. ,Chimalakonda,伯克J程L,卡特利特·我,光明使者,赵问,帕特尔,沈J, Girgis搞笑,Banerjee年代,Throup J:选择性的酪氨酸激酶抑制剂Deucravacitinib相比Janus激酶1/2/3抑制剂。北京医学(Heidelb)。2021年10月,11 (5):1763 - 1776。doi: 10.1007 / s13555 - 021 - 00596 - 8。Epub 2021年8月30日。(文章]
3. Banerjee Catlett IM,胡锦涛Y,高L,年代,戈登K,克鲁格詹:分子和临床疗效的选择性抑制酪氨酸激酶2 deucravacitinib牛皮癣。J过敏Immunol。2021年11月10。pii: s0091 - 6749 (21) 01690 - 0。doi: 10.1016 / j.jaci.2021.11.001。(文章]
4. 勒,Puig L,托雷斯T: Deucravacitinib治疗银屑病的疾病。我中国北京医学。2022年8月12日。pii: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。doi: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。(文章]
5. FDA批准的药物产品:SOTYKTU (deucravacitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
6. 加拿大卫生部批准的药物产品:SOTYKTU (deucravacitinib)口服片剂链接]
7. EMA批准药物产品:Sotyktu (deucravacitinib)口服片剂链接]
8. 百时美施贵宝公司:百时美施贵宝公司收到欧洲委员会批准Sotyktu (deucravacitinib),每日一口服治疗成人严重银屑病(链接]

外部链接

ChemSpider

72380005

BindingDB

50507816

RxNav

2612087

ChEMBL

CHEMBL4435170

维基百科

Deucravacitinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	Palmoplantar脓疱病(PPP)	1
4	招聘	治疗	牛皮癣	2
3	积极不招聘	治疗	牛皮癣	1
3	完成	治疗	牛皮癣	4
3	招聘	治疗	牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)	1
3	招聘	治疗	银屑病关节炎	2
3	招聘	治疗	系统性红斑狼疮	2
2	积极不招聘	治疗	斑秃(AA)	1
2	积极不招聘	治疗	克罗恩病(CD)/克罗恩氏肠炎/肉芽肿性结肠炎/肉芽肿性肠炎	1
2	积极不招聘	治疗	克罗恩病(CD)/溃疡性结肠炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	6毫克
平板电脑,涂膜	口服	6毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	6毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US11021475	没有	2021-06-01	2033-11-07
USRE47929	没有	2020-04-07	2033-11-07
US10000480	没有	2018-06-19	2033-11-07

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.159毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.8	ALOGPS
logP	2.1	Chemaxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.09	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.38	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	135.952	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	138.38米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	44.493	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2021年3月24日22:54 /更新在07年4月,2023十三12