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Abatacept

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Abatacept是一种改善疾病的抗风湿药物(DMARD)，用于类风湿或银屑病关节炎等风湿病的治疗，并用于预防急性移植物抗宿主病。

品牌名称
Orencia
通用名称
Abatacept
药品银行登记号
DB01281
背景

Abatacept是一种可溶性融合蛋白，它将人细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)的胞外结构域与人免疫球蛋白G1 (IgG1)的修饰Fc (hinge、CH2和CH3结构域)部分连接起来。11，12在结构上，abatacept是一个糖基化融合蛋白，MALDI-MS分子量为92,300 Da，是两个同源多肽链的同二聚体，每个357个氨基酸。它是通过重组DNA技术在哺乳动物CHO细胞中产生的。该药物具有选择性共刺激调节剂的活性，对T淋巴细胞具有抑制活性。虽然已批准用于治疗类风湿性关节炎，但Repligen已进入临床试验的CTLA4-Ig配方略有不同(RG2077)。

类型
生物技术
组
批准
生物分类
蛋白质疗法
融合蛋白
蛋白质化学式
C3498H5458N922O1090年代32
平均体重
92300.0 Da(含糖基化)
序列
>接受单体序列mhvaqpavvlassrgiasfvceyaspgkatevrvtvlvlrqadvvcaatymmgneltf lddsictgssgnqvnnltiqglramdglyickvelmypppyygmgmgglramdglyickvelmypppyyppppksspapellggssvflfppkkfpfppkkfpvlhqdwlngkeykckvsnkalpa piektiskakgqpqprepqvytlpplsrdeltknqvsltkgfpypsdiaveswesngqpenn ykttppldsdgsfflyskltvdkssrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
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同义词
  • Abatacept
  • Abatacept重组
外部id
  • bms - 188667
  • CTLA4-IGG4M
  • rg - 1046
  • rg - 2077
  • RG1046
  • RG2077

药理学

指示

Abatacept适用于成人患者，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎和活动性银屑病关节炎。11对于2岁及以上的患者，abataccept也适用于治疗中度至重度活动性幼年特发性关节炎。11

Abatacept也用于预防急性移植物抗宿主病，与甲氨蝶呤钙调磷酸酶抑制剂，比如他克莫司2岁及以上的患者接受来自匹配或1个等位基因不匹配的非亲属供体的造血干细胞移植。11

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒警告
避免危及生命的药物不良事件
通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Abatacept是一种被称为选择性共刺激调节剂的新型药物中的第一种。该药物被称为重组融合蛋白，由人细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)的细胞外结构域组成，该结构域与人免疫球蛋白G的修饰Fc部分相连1(免疫球蛋白1．药物的Fc部分由铰链区C组成H2定义域，CHIgG的3结构域1．虽然类风湿关节炎的发病机制涉及多种途径和细胞类型，但有证据表明t细胞活化可能在该疾病的免疫病理中起重要作用。通常，t细胞的完全激活需要t细胞受体与抗原呈递细胞上的抗原- mhc复合物结合，以及t细胞表面的CD28蛋白与抗原呈递细胞表面的CD80/86蛋白结合所提供的共刺激信号。CTLA4是一种天然存在的蛋白，在t细胞完全激活后几小时或几天内在t细胞表面表达，能够以比CD28更大的亲和力与抗原呈递细胞上的CD80/86结合。CTLA4-Ig与CD80/86的结合提供了一个负反馈机制，导致t细胞失活。Abatacept由Bristol-Myers-Squibb公司开发，并在美国获得许可，用于治疗对抗tnf - α治疗反应不足的类风湿性关节炎。

作用机理

Abatacept是一种选择性共刺激调节剂，与CTLA-4类似，该药物通过结合CD80和CD86抑制T细胞(T淋巴细胞)的活化，从而阻断与CD28的相互作用。阻断这种相互作用已被证明可以抑制t细胞最佳激活所需的第二共刺激信号的传递。这导致自身免疫t细胞活化的抑制，这与类风湿关节炎的发病机制有关。

目标 行动 生物
一个t淋巴细胞活化抗原CD80
拮抗剂
 人类
一个t淋巴细胞活化抗原CD86
拮抗剂
 人类
U细胞毒性t淋巴细胞蛋白
抑制剂
 人类
吸收

健康受试者单次静脉输注阿巴接受10mg /kg时，血药浓度峰值(Cmax)为292 mcg/mL。类风湿性关节炎(RA)患者多次给予10 mg/kg剂量时，Cmax为295 mcg/mL。与静脉给药相比，皮下给药的生物利用度为78.6%。

分配体积
  • 0.07 L/kg[类风湿性关节炎患者，静脉给药]
  • 0.09 L/kg[健康受试者，静脉给药]
  • 0.11 L/kg [RA患者，皮下给药]
蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
淘汰路线

肾和肝

半衰期

健康受试者16.7(12-23)天;RA患者13.1(8-25)天;成人RA患者皮下注射14.3天。

间隙
  • 0.23 mL/h/kg[健康受试者静脉输注10mg /kg后]
  • 0.22 mL/h/kg[多次静脉输注10 mg/kg后RA患者]
  • 0.4 mL/h/kg[幼年特发性关节炎患者]。成人RA患者皮下注射时，平均全身清除率为0.28 mL/h/kg。阿巴接受的清除率随着体重的增加而增加。
的不利影响
改进决策支持和研究成果必威国际app
具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。必威国际app
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毒性

最常见的不良事件(≥10%)是头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。剂量高达50mg /kg，没有明显的毒性作用。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abemaciclib Abemaciclib与abataccept合用可增加代谢。
Abrocitinib 阿布替尼与阿巴接受联合可增加代谢。
Acalabrutinib 阿卡拉布替尼与阿巴接受联合可增加代谢。
醋丁洛尔 当与阿巴接受联合使用时，乙酰布洛尔的代谢增加。
苊香豆醇 阿替诺古豆素与阿巴那肽联用可增加代谢。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚与阿巴肽联用可增加对乙酰氨基酚代谢。
Acetohexamide 乙酰己甲胺与阿巴肽联用可增加代谢。
乙酰水杨酸 与阿巴肽联用可增加乙酰水杨酸的代谢。
无环鸟苷 阿昔洛韦与阿巴接受联合可增加代谢。
Adalimumab 当阿达木单抗与阿巴接受联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
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品牌名称处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Orencia 注入,解决方案 125毫克 皮下 美施贵宝制药有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Orencia 解决方案 125 mg / mL 皮下 Bristol Myers Squibb 2013-05-09 不适用 加拿大的国旗
Orencia 注射剂，粉末状，冻干，用于溶液 250毫克/ 15毫升 静脉注射 施贵宝父子有限责任公司 2009-01-01 不适用 美国国旗
Orencia 注射剂、粉剂、溶液 250毫克 静脉注射 美施贵宝制药有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Orencia 注入,解决方案 125毫克 皮下 美施贵宝制药有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Orencia 注入,解决方案 125毫克 皮下 美施贵宝制药有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Orencia 注入,解决方案 125毫克 皮下 美施贵宝制药有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Orencia 注入,解决方案 50毫克/ 0.4毫升 皮下 施贵宝父子有限责任公司 2011-07-29 不适用 美国国旗
Orencia 粉末，用于溶液 250mg /瓶 静脉注射 Bristol Myers Squibb 2006-08-08 不适用 加拿大的国旗
Orencia 注射剂、粉剂、溶液 250毫克 静脉注射 美施贵宝制药有限公司 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
[04aa24] -接受
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸、多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
7 d0yb67s97
化学文摘号
332348-12-6

参考文献

合成参考

金尚林，谭贤光，林尚民，刘国相，郑汉善，李松宰，朴天益，姜承勋，金东一，“植物重组人CTLA4IG及其生产方法”美国专利US20100189717，于2010年7月29日发布。

 US20100189717
一般引用
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  2. 莫兰德·L，贝特·G，柯克帕特里克·P:接受。新药物发现。2006年3月;5(3):185-6。(文章］
  3. 魏思曼，杜丽娟，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明。抗风湿关节炎的临床研究进展。中华风湿病杂志，2006;33(11):2162-6。2006年10月1日。(文章］
  4. 王晓明，王晓明，王晓明:t细胞靶向治疗类风湿性关节炎的临床研究。中华风湿病临床杂志，2006;2(4):201-10。(文章］
  5. abataccept:一种治疗难治性类风湿关节炎的新生物制剂的综述。中华皮肤科杂志，2006;17(4):229-34。(文章］
  6. 李建平，刘建平，刘建平。阿巴肽治疗类风湿关节炎:Cochrane系统评价。中华风湿病杂志，2010;37(2):234-45。doi: 10.3899 / jrheum.091066。Epub 2010年1月15日(文章］
  7. 麦克斯韦L，辛格JA:类风湿性关节炎的abataccept。Cochrane Database system Rev. 2009 Oct 7;(4):CD007277。cd007277.pub2 doi: 10.1002/14651858.。(文章］
  8. 黄志强，王志强，王志强，等。类风湿关节炎的临床研究进展。中华医学杂志，2006,28(11):1764-78。(文章］
  9. Hervey PS, Keam SJ:接受。BioDrugs。2006; 20 (1): 53 - 61;讨论62年。(文章］
  10. 刘建军，张建军，张建军，等。抗风湿关节炎的临床研究进展。药物治疗。2007年12月27日(12):1693-701。(文章］
  11. FDA批准的药物:注射用奥伦西亚(阿巴接受)[链接］
  12. 加拿大卫生部批准的药品:注射用奥伦西亚(阿巴接受)[链接］
KEGG药物
D03203
PubChem物质
46509198
RxNav
614391
ChEMBL
CHEMBL1201823
治疗靶点数据库
DAP000867
网页
PA164747080
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Abatacept

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 风湿性疾病/类风湿性关节炎 1
4 积极不招聘 治疗 类风湿性关节炎 3.
4 完成 基础科学 类风湿性关节炎 1
4 完成 治疗 皮肌炎(DM) 1
4 完成 治疗 原发性胆道胆管炎 1
4 完成 治疗 类风湿性关节炎 7
4 邀请报名 其他 类风湿性关节炎 1
4 尚未招聘 预防 2019冠状病毒病(COVID‑19)/银屑病关节炎/类风湿性关节炎/脊椎关节炎 1
4 尚未招聘 治疗 类风湿性关节炎 1
4 招聘 诊断 评估PsA患者的骨变化 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 百时美施贵宝公司
  • Celltrion Inc .)
  • 施贵宝父子有限公司
剂型
形式 路线 强度
注射剂、粉剂、溶液 静脉注射 250毫克
注射剂，粉末状，冻干，用于溶液 静脉注射 250毫克/ 15毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 125毫克
注入,解决方案 肠外;皮下 50毫克
注入,解决方案 肠外;皮下 87.5毫克
注入,解决方案 皮下 125毫克
注入,解决方案 皮下 125毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 50毫克
注入,解决方案 皮下 50毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案 皮下 87.5毫克/ 0.7毫升
注入,解决方案 皮下 87.5毫克
粉 250毫克/ 1瓶
粉末，用于溶液 静脉注射 250mg /瓶
解决方案 皮下 125 mg / mL
粉末，用于溶液 静脉注射
注射剂，粉末状，冻干，用于溶液 静脉注射 262.5毫克
注射 皮下 125毫克
注入,解决方案
解决方案 皮下 125毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2110518 没有 2007-05-22 2012-06-16 加拿大的国旗

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集来开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和基于证据的数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.t淋巴细胞活化抗原CD80
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
病毒受体活性
特定的功能
参与t淋巴细胞活化所必需的共刺激信号。与CD28结合可诱导t细胞增殖和细胞因子的产生，而与CTLA-4结合则具有相反的作用。
基因名字
CD80
Uniprot ID
P33681
Uniprot名字
t淋巴细胞活化抗原CD80
分子量
33047.625哒
参考文献
  1. 选择性共刺激调节剂:一种治疗类风湿性关节炎的新方法。临床风湿病杂志，2005;11(3增刊):555 -62。(文章］
  2. 王晓明，王晓明，王晓明:t细胞靶向治疗类风湿性关节炎的临床研究。中华风湿病临床杂志，2006;2(4):201-10。(文章］
  3. abataccept:一种治疗难治性类风湿关节炎的新生物制剂的综述。中华皮肤科杂志，2006;17(4):229-34。(文章］
  4. T细胞共刺激:自身免疫性疾病和移植治疗的合理靶点。中华医学杂志，2007;38(5):347- 358。(文章］
  5. 李建平，刘建平，刘建平。阿巴肽治疗类风湿关节炎:Cochrane系统评价。中华风湿病杂志，2010;37(2):234-45。doi: 10.3899 / jrheum.091066。Epub 2010年1月15日(文章］
  6. 黄志强，王志强，王志强，等。类风湿关节炎的临床研究进展。中华医学杂志，2006,28(11):1764-78。(文章］
  7. Hervey PS, Keam SJ:接受。BioDrugs。2006; 20 (1): 53 - 61;讨论62年。(文章］
  8. 刘建军，张建军，张建军，等。抗风湿关节炎的临床研究进展。药物治疗。2007年12月27日(12):1693-701。(文章］
  9. 陈旭，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸学报，2002;30(1):412-5。(文章］
细节 2.t淋巴细胞活化抗原CD86
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
病毒受体活性
特定的功能
通过结合CD28或CTLA-4参与t淋巴细胞增殖和白细胞介素-2产生所必需的共刺激信号的受体。可能在t细胞早期事件中起关键作用…
基因名字
CD86
Uniprot ID
P42081
Uniprot名字
t淋巴细胞活化抗原CD86
分子量
37681.97哒
参考文献
  1. abataccept:一种治疗难治性类风湿关节炎的新生物制剂的综述。中华皮肤科杂志，2006;17(4):229-34。(文章］
  2. T细胞共刺激:自身免疫性疾病和移植治疗的合理靶点。中华医学杂志，2007;38(5):347- 358。(文章］
  3. 选择性共刺激调节剂:一种治疗类风湿性关节炎的新方法。临床风湿病杂志，2005;11(3增刊):555 -62。(文章］
  4. 王晓明，王晓明，王晓明:t细胞靶向治疗类风湿性关节炎的临床研究。中华风湿病临床杂志，2006;2(4):201-10。(文章］
  5. 李建平，刘建平，刘建平。阿巴肽治疗类风湿关节炎:Cochrane系统评价。中华风湿病杂志，2010;37(2):234-45。doi: 10.3899 / jrheum.091066。Epub 2010年1月15日(文章］
  6. 黄志强，王志强，王志强，等。类风湿关节炎的临床研究进展。中华医学杂志，2006,28(11):1764-78。(文章］
  7. Hervey PS, Keam SJ:接受。BioDrugs。2006; 20 (1): 53 - 61;讨论62年。(文章］
  8. 刘建军，张建军，张建军，等。抗风湿关节炎的临床研究进展。药物治疗。2007年12月27日(12):1693-701。(文章］
  9. 陈旭，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸学报，2002;30(1):412-5。(文章］
细节 3.细胞毒性t淋巴细胞蛋白
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
不可用
特定的功能
抑制性受体是t细胞反应的主要负调节因子。CTLA4对其天然B7家族配体CD80和CD86的亲和力明显强于t。
基因名字
CTLA4
Uniprot ID
P16410
Uniprot名字
细胞毒性t淋巴细胞蛋白
分子量
24655.63哒
参考文献
  1. Kyriakidis I, Vasileiou E, Rossig C, Roilides E, Groll AH, Tragiannidis A:靶向细胞表面抗原:单克隆抗体，免疫检查点抑制剂和CAR - t细胞疗法治疗儿童血液系统恶性肿瘤的侵袭性真菌疾病。J真菌(巴塞尔)。2021年3月5日;7日(3)pii: jof7030186。doi: 10.3390 / jof7030186。(文章］

创建于2007年5月16日22:55 /更新于2022年8月8日17:39