Abrocitinib

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总结

Abrocitinib是一种用于治疗成人中重度特应性皮炎的激酶抑制剂。

通用名称

Abrocitinib

DrugBank加入数量

DB14973

背景

Abrocitinib是一种口服Janus激酶1 (JAK1)小分子抑制剂。Janus激酶是参与调节造血和免疫细胞功能的转导途径的细胞内酶。⁶Janus激酶(JAK) -信号换能器和转录激活因子(STAT)信号通路在多种自身免疫性和炎症性疾病的发病过程中发挥核心作用，包括过敏性皮炎，这是一种慢性炎症性皮肤病的复杂发病机制。特应性皮炎以表皮增生、皮肤屏障功能障碍和免疫细胞异常活化为特征。中重度特应性皮炎患者报告生活质量下降，往往面临有限的治疗选择。JAK抑制剂作为炎症疾病的潜在治疗方法最近受到了更多的关注，因为JAK抑制与快速和持续的抗炎作用相关。²

Abrocitinib于2021年12月10日获欧盟委员会批准，用于治疗适合全身治疗的成人中重度特应性皮炎(AD)。⁸2022年1月14日，FDA批准abrocitinib治疗难治性中重度AD，用于其他系统性药物(包括生物制剂)不能充分控制的成人AD，或当使用这些疗法不合适时。⁷加拿大卫生部还批准在12岁及12岁以上的儿童患者中使用abrocitinib。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:323.42
单一同位素的:323.14159611

化学公式

C₁₄H₂₁N₅O₂年代

同义词

• Abrocitinib
• pf - 04965842

药理学

指示

Abrocitinib是用于治疗中度至重度的成人特应性皮炎的候选系统治疗。⁶在美国，它被用于治疗难治性、中重度的特应性皮炎，这些疾病无法通过包括生物制剂在内的其他系统性药物得到充分控制，或当使用这些疗法不可取时。⁵

Abrocitinib不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。⁵

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 严重的过敏性皮肤炎
• 中度过敏性皮肤炎
• 中度、难治性特应性皮炎
• 难治性、严重的特应性皮炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

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药效学

Abrocitinib通过阻断与特应性皮炎相关的促炎细胞因子的信号传导来介导抗炎作用。⁴它以剂量依赖的方式降低特应性皮炎的炎症血清标志物，包括高敏c反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素-31 (IL-31)和胸腺和活化调节趋化因子(TARC)。这些变化在停药后的四周内恢复到接近基线的水平。⁵治疗两周后，平均绝对淋巴细胞计数增加，在治疗9个月后恢复到基线水平。abroc替尼治疗与剂量相关的B细胞计数增加和剂量相关的NK细胞计数减少相关:这些变化的临床意义尚不清楚。⁶

每日一次200mg abrocitinib治疗与血小板计数短暂的、剂量依赖的下降有关，最低出现在中位数24天。在未停止治疗的情况下，患者血小板计数恢复(12周恢复约40%)。⁵

的作用机制

Janus激酶(Janus kinases, JAKs)是一个由四个受体相关激酶JAK1, JAK2, JAK3和酪氨酸激酶2 (TYK2)组成的家族。在配体结合和随后的细胞因子和激素受体二聚作用下，受体相关的jak被激活并磷酸化。这使得信号转导器和转录激活器(STATs)结合成为转录因子。STAT与受体结合，JAK磷酸化并激活STAT，形成STAT二聚体。STAT二聚体易位到细胞核，上调与特应性皮炎相关的促炎细胞因子和生长因子的基因转录。^3.，2阻断JAK-STAT通路是有利的，因为它是许多促炎通路汇聚的细胞内信号通路。⁴

每个JAK都在不同细胞因子和免疫细胞的信号转导和调控中发挥作用。在特应性皮炎中，JAK1是治疗的重点目标，因为它参与了γc细胞因子家族的信号转导，这些细胞因子涉及免疫反应和疾病病理生理，包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15。²Abrocitinib通过阻断三磷酸腺苷(ATP)结合位点可逆地抑制JAK1。生化分析表明abrocitinib对JAK1的选择性强于JAK2(28倍)、JAK3(>340倍)和酪氨酸激酶(TYK) 2(43倍)，以及更广泛的kinome。⁵同样，在细胞环境中，abrocitinib优先通过JAK1信号通路抑制细胞因子诱导的STAT磷酸化，而保留JAK2/JAK2或JAK2/TYK2信号通路。⁶抑制特定的JAK酶与药物治疗效果的相关性目前尚不清楚。⁵

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK1	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶JAK2	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶JAK3	抑制剂	人类
U非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2	抑制剂	人类

吸收

Abrocitinib的口服吸收程度超过91%，绝对口服生物利用度约为60%。abrocitinib的血药浓度峰值可在1小时内达到。每日一次给药后48小时内可达到abrocitinib的稳态血浆浓度。两个C_马克斯abrocitinib的AUC比例增加至200 mg。⁵

高脂肪，高热量的一餐增加了26%的AUC和C_马克斯延长了29%，延长了T_马克斯两个小时;然而，abrocitinib暴露最终没有临床相关影响。⁵

的体积分布

静脉给药后，abrocitinib的分布量约为100 L。⁵

蛋白结合

循环abroc替尼及其活性代谢物M1和M2分别约有64%、37%和29%与血浆蛋白结合。Abrocitinib及其活性代谢物M1和M2主要与白蛋白结合，并在红细胞和血浆中均匀分布。⁵

新陈代谢

Abrocitinib经历cypi介导的氧化代谢。CYP2C19是主要的酶，约占药物代谢的53%。CYP2C9负责30%的药物代谢。CYP3A4和CYP2B6分别代谢约11%和6%的药物。在一项人类放射性标记研究中，母体药物是最常见的流通物种。abrocitinib - M1(3-羟丙基;pf - 06471658)平方米(2-hydroxypropyl;PF-07055087)和M4(吡咯烷酮嘧啶;PF-07054874)也在体循环中被发现。^5，6M2具有手性中心，因此具有对映体M3 (PF-07055090)。¹稳态下，M2和M4为主要代谢物，M1为次要代谢物。⁶

M2的药理活性与abrocitinib相当，而M1的药理活性低于abrocitinib。M3和M4为非活性代谢物。abrocitinib的药理活性是由于母体分子(~60%)以及体循环中M1(~10%)和M2(~30%)的非结合暴露所致。abrocitinib的未结合暴露量M1和M2的总和，每个都以摩尔单位表示，并根据相对效力进行调整，被称为abrocitinib活性部分。⁶

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• Abrocitinib
  • Abrocitinib M2代谢物
  • Abrocitinib M3代谢物
  • Abrocitinib M4代谢物
  • Abrocitinib M1代谢物

路线的消除

Abrocitinib主要通过代谢清除机制消除，只有不到1%的剂量作为不变的母药通过尿液排出。abrocitinib的代谢物主要通过尿液排出。⁵

在健康成人志愿者中，含单次口服剂量800 mg的药代动力学数据表明，90%以上的给药剂量有望在48小时内消除。⁶

半衰期

abrocitinib及其两种活性代谢物M1和M2的平均消除半衰期为3 ~ 5小时。⁵

间隙

目前还没有相关信息。

的不利影响

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毒性

目前还没有关于人类服用abrocitinib过量的经验。⁵在临床试验中，当阿布罗替尼单次口服800 mg和400 mg，持续28天时，没有观察到特异性毒性。过量应反应症状和支持治疗，因为没有特定的解药过量abrocitinib。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	Abrocitinib与Abatacept合用可增加其代谢。
Abciximab	当阿昔单抗与阿布罗西替尼联合使用时，出血和血小板减少的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	阿莫昔布与阿布罗西替尼合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	Abrocitinib与Acenocoumarol合用可降低其代谢。
Acetohexamide	Abrocitinib与乙酰己甲胺合用可降低其代谢。
乙酰sulfisoxazole	Abrocitinib与乙酰磺胺恶唑合用可降低其代谢。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与Abrocitinib联合使用时，出血和血小板减少的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	Abrocitinib与Adalimumab合用时，可增加其代谢。
Afatinib	阿法替尼与阿布罗西替尼合用可提高阿法替尼的血药浓度。
Agomelatine	阿莫西替尼与阿戈美拉汀合用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 每天在同一时间服用。服用或不进食，因为它没有临床相关影响abrocitinib暴露。

产品

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品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Cibinqo	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	辉瑞欧洲公司Ma Eeig	2022-01-20	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	辉瑞欧洲公司Ma Eeig	2022-01-20	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	美国药品	2022-02-24	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	辉瑞欧洲公司Ma Eeig	2022-01-20	不适用
Cibinqo	平板电脑	100毫克	口服	辉瑞加拿大城市	不适用	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	辉瑞欧洲公司Ma Eeig	2022-01-20	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	辉瑞实验室子公司辉瑞公司	2022-02-24	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	辉瑞欧洲公司Ma Eeig	2022-01-20	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	辉瑞实验室子公司辉瑞公司	2022-02-24	不适用
Cibinqo	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	辉瑞欧洲公司Ma Eeig	2022-01-20	不适用

类别

ATC代码

D11AH08——Abrocitinib

• D11AH -皮炎药物，不包括皮质类固醇
• D11a -其他皮肤科制剂
• D11 -其他皮肤科制剂
• D -皮肤

药物类别

• 皮炎药物，不包括皮质类固醇
• 酰胺
• CYP2B6底物
• CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• CYP3A底物
• CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 皮肤病学的
• 酶抑制剂
• Janus激酶1，拮抗剂和抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• OAT3 / SLC22A8基质
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

73年sm5sf3or

化学文摘号

1622902-68-4

InChI关键

IUEWXNHSKRWHDY-PHIMTYICSA-N

InChI

InChI = 1 s / C14H21N5O2S c1-3-6-22(20、21)18-10-7-11 (8 - 10)19 (2)18-10-7-11 (12)16-9-17-14 / h4-5, 9 - 11, 18 H, 3, 6-8H2, 1-2H3, (H, 15、16、17)/ t10 - 11 +

国际命名

N - [(1 s, 3 s) 3 -(甲基({7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl})氨基]环丁基)propane-1-sulfonamide

微笑

推动者(= O) (= O) N [C@H] 1 C [C@H] (C1) N (C) C1 = C2C = CNC2 =数控= N1

参考文献

一般引用

1. 王晓燕，王晓燕，王晓燕:人血浆中abrocitinib活性代谢物对映体分离和定量的验证。生物分析法。2021年10月,13(19):1477 - 1486。doi: 10.4155 / bio - 2021 - 0128。Epub 2021［文章］
2. 何h, Guttman-Yassky: JAK抑制剂治疗特应性皮炎:最新进展。美国临床皮肤科杂志。2019年4月;20(2):181-192。doi: 10.1007 / s40257 - 018 - 0413 - 2。［文章］
3. Roskoski R Jr: Janus激酶(JAK)抑制剂在炎症和肿瘤疾病治疗中的应用。Pharmacol Res. 2016年9月;111:784-803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日［文章］
4. Crowley EL, Nezamololama N, Papp K, Gooderham MJ: Abrocitinib用于治疗特应性皮炎。专家Rev临床免疫。2020年10月;16(10):955-962。doi: 10.1080 / 1744666 x.2021.1828068。10月8日。［文章］
5. FDA批准的药品:CIBINQO (abrocitinib)片剂，口服[链接］
6. 产品特性概述:西宾qo (abrocitinib)口服片[链接］
7. 辉瑞新闻:美国FDA批准辉瑞CIBINQO (abrocitinib)用于成人中重度特应性皮炎[链接］
8. 辉瑞新闻:欧洲委员会批准辉瑞Cibinqo (abrocitinib)用于治疗成人中重度特应性皮炎[链接］
9. 加拿大卫生部批准的药品:CIBINQO (abrocitinib)片剂，口服[链接］

外部链接

ChemSpider

58824300

BindingDB

159748

RxNav

2591476

ChEMBL

CHEMBL3655081

PDBe配体

D7D

维基百科

Abrocitinib

PDB项

6 bbu/6 bbv

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	特应性皮炎	1
3.	完成	治疗	过敏反应/特应性皮炎/性皮炎/遗传疾病,天生的/免疫系统疾病/皮肤病/皮肤病、湿疹的/皮肤疾病,遗传/I型超敏反应	2
3.	完成	治疗	特应性皮炎	4
3.	招聘	治疗	特应性皮炎	1
2	完成	治疗	特应性皮炎	2
2	完成	治疗	慢性痒疹/痒疹Nodularis/瘙痒/外阴慢性/皮肤病	1
2	终止	治疗	寻常型银屑病(斑块型银屑病)	1
1	完成	基础科学	特应性皮炎	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	3.
1	完成	基础科学	肝损伤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9549929	没有	2017-01-24	2034-02-19
US9545405	没有	2017-01-17	2034-02-19
US9035074	没有	2015-05-19	2034-02-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.42毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.93	ALOGPS
logP	0.83	ChemAxon
日志	-2.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.47	ChemAxon
pKa最强(基本)	6.45	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	90.982	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	86米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	34.183.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2019年5月20日14:38 /更新于2022年7月08日22:28