诱导CYP3As HepG2细胞由几个药物。联系感应CYP3A4和糖皮质激素受体的表达。

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臼井仪人T, Saitoh Y, Komada F

诱导CYP3As HepG2细胞由几个药物。联系感应CYP3A4和糖皮质激素受体的表达。

生物制药公牛。2003年4月,26 (4):510 - 7。doi: 10.1248 / bpb.26.510。

PubMed ID
12673034 (在PubMed
]
文摘

细胞色素p - 450 3 (CYP3A酶)的家庭负责大部分的人类肝脏药物代谢的。在这项研究中,我们展示了苯巴比妥诱导的影响,利福平、卡马西平、苯妥英、强的松,ciclosporin CYP3A4和克霉唑,CYP3A5 CYP3A7 mRNA表达,建立人类糖皮质激素受体α的表达之间的关系(hGR) mRNA和CYP3A4 mRNA的诱导培养HepG2细胞通过逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)。强的松治疗,利福平和卡马西平快速诱导CYP3A4信使rna表达水平的3 - 6倍。然而,苯巴比妥和苯妥英逐渐诱导CYP3A4 mRNA水平3到4倍。CYP3A4 mRNA表达的诱导克霉唑和ciclosporin是微不足道的。治疗苯妥英、利福平、卡马西平和ciclosporin诱导约2倍增加CYP3A5 mRNA的表达,尽管强的松、苯妥英和克霉唑没有效果。治疗与利福平、苯妥英、克霉唑和ciclosporin导致大约2倍感应的CYP3A7 mRNA水平。利福平治疗和ciclosporin诱导hGRalpha mRNA的表达显著与控制相比,尽管hGRalpha mRNA的感应与其他药物治疗后是微不足道的。在聚类分析中,诱导CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 hGRalpha mRNA,这些药物可以分为四大集群。这表明每个集群可能与不同的机制(s)这些药物的感应。 Furthermore, we studied the associations between the expression of hGRalpha mRNA and the induced level of CYP3A4 mRNA by prednisolone and ciclosporin. Treatment with both prednisolone and ciclosporin showed synergistic effects on induction of CYP3A4 mRNA and, following treatment with both drugs, the expression level of CYP3A4 mRNA was 2-fold greater compared with prednisolone alone after the fifth day. Positive correlations were observed between the levels of hGRalpha mRNA expression and those of CYP3A4 mRNA. This observation shows that the regulation of CYP3A4 gene expression was hGRalpha-dependent and that ciclosporin may function as a regulator of expression via hGRalpha.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
布地奈德 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
没有
底物
诱导物
 细节
丙酸氯倍他索 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
没有
底物
诱导物
 细节
克霉唑 细胞色素P450 3 a7 蛋白质 人类
未知的
诱导物
 细节
Flunisolide 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
 细节
甲基强的松龙 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
 细节
苯妥英 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类
没有
底物
诱导物
 细节
苯妥英 细胞色素P450 3 a7 蛋白质 人类
没有
底物
诱导物
 细节
强的松 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
 细节
醋酸强的松 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
 细节
强的松磷酸 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
 细节
强的松 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
未知的
底物
诱导物
 细节
利福平 细胞色素P450 3 a7 蛋白质 人类
未知的
诱导物
 细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
卡马西平 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 卡马西平导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
卡马西平 批准临床实验 CYP3A5 1577年
调节		 卡马西平导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1
克霉唑 批准审查批准 CYP3A4 1576年
调节		 克霉唑导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
克霉唑 批准审查批准 CYP3A7 1551年
调节		 克霉唑导致增加CYP3A7 mRNA的表达 7 q22.1
环孢霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A4 1576年
调节		 环孢霉素导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
环孢霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A5 1577年
调节		 环孢霉素导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1
环孢霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A7 1551年
调节		 环孢霉素导致增加CYP3A7 mRNA的表达 7 q22.1
环孢霉素 批准临床实验审查批准 NR3C1 2908年
调节		 环孢霉素导致增加NR3C1 mRNA的表达 5 q31.3
苯巴比妥 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 苯巴比妥导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
苯妥英 批准审查批准 CYP3A4 1576年
调节		 苯妥英导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
苯妥英 批准审查批准 CYP3A5 1577年
调节		 苯妥英导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1
苯妥英 批准审查批准 CYP3A7 1551年
调节		 苯妥英导致增加CYP3A7 mRNA的表达 7 q22.1
强的松 批准审查批准 CYP3A4 1576年
调节		 强的松导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
利福平 批准 CYP3A4 1576年
调节		 利福平导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
利福平 批准 CYP3A5 1577年
调节		 利福平导致增加CYP3A5 mRNA的表达 7 q22.1
利福平 批准 CYP3A7 1551年
调节		 利福平导致增加CYP3A7 mRNA的表达 7 q22.1
利福平 批准 NR3C1 2908年
调节		 利福平导致增加NR3C1 mRNA的表达 5 q31.3