一组4-苯基哌啶和4-苯基哌嗪作为D2受体配体的合成和评价，以及多巴胺能稳定剂4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶(huntexil, pridopidine, ACR16)的发现。

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佩特森F，庞腾H，沃特斯N，沃特斯S，松纳森C

一组4-苯基哌啶和4-苯基哌嗪作为D2受体配体的合成和评价，以及多巴胺能稳定剂4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶(huntexil, pridopidine, ACR16)的发现。

中华医学化学杂志2010年3月25日;53(6):2510-20。doi: 10.1021 / jm901689v。

PubMed ID

20155917 (PubMed视图

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摘要

部分多巴胺2型受体(D(2))激动剂3-(1-苄基哌啶-4-基)苯酚(9a)的修饰产生了一系列新的功能D(2)拮抗剂，具有快速关闭动力学特性。该系列的代表，普利多啶(4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶;ACR16, 12b)，在体外以低亲和力竞争性结合D(2)，而不显示非活性状态下与D(2)相互作用所必需的特性，从而使受体迅速恢复反应性。在体内，12b的神经化学作用类似于D(2)拮抗剂，并且在运动多动模型中，12b剂量依赖性地降低了活动。与经典的D(2)拮抗剂相比，12b增加了部分习惯动物的自发运动活动。12b的“激动剂样”动力学特征，加上其缺乏内在活性，诱导了一种功能状态依赖的D(2)拮抗作用，该拮抗作用可随不同受体群周围局部实时多巴胺浓度波动而变化。这些特性可能有助于其独特的“多巴胺能稳定剂”特性，将12b与D(2)拮抗剂和部分D(2)激动剂区分开来。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿朴吗啡	多巴胺D2受体	Ki (nM)	244	N/A	N/A	细节
阿朴吗啡	多巴胺D2受体	Ki (nM)	0.62	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	多巴胺D2受体	Ki (nM)	2.6	N/A	N/A	细节
阿立哌唑	多巴胺D2受体	Ki (nM)	2.8	N/A	N/A	细节
Bifeprunox	多巴胺D2受体	Ki (nM)	0.1	N/A	N/A	细节
Bifeprunox	多巴胺D2受体	Ki (nM)	0.04	N/A	N/A	细节
多巴胺	多巴胺D2受体	Ki (nM)	2100	N/A	N/A	细节
多巴胺	多巴胺D2受体	Ki (nM)	2.9	N/A	N/A	细节
氟哌啶醇	多巴胺D2受体	Ki (nM)	1.9	N/A	N/A	细节
氟哌啶醇	多巴胺D2受体	Ki (nM)	1	N/A	N/A	细节
奥氮平	多巴胺D2受体	Ki (nM)	32	N/A	N/A	细节
奥氮平	多巴胺D2受体	Ki (nM)	6.1	N/A	N/A	细节