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Pegfilgrastim

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Pegfilgrastim是一种重组人粒细胞集落刺激因子用来刺激中性粒细胞的生产,防止发热性中性粒细胞减少或myelosuppressive化疗后感染。

品牌名称
Fulphila、Fylnetra Neulasta、Udenyca Ziextenzo
通用名称
Pegfilgrastim
DrugBank加入数量
DB00019
背景

Pegfilgrastim是一种聚乙二醇的重组人粒细胞集落刺激因子(g - csf)模拟,白细胞生成素。2药物被批准用于降低感染的发生率,所体现的发热性中性粒细胞减少,与non-myeloid癌症易感患者接受myelosuppressive抗癌治疗。8虽然发展中发热性中性粒细胞减少小于20%的风险在许多容易使用的化疗方案,7感染造成住院的风险和死亡率。4由于相对较短的循环白细胞生成素的半衰期,盯住20 kDa一半是共价结合的n端白细胞生成素(在蛋氨酸残渣)开发longer-acting pegfilgrastim。1,3由于较长的半衰期和慢消除速率比白细胞生成素pegfilgrastim需要频繁给药比白细胞生成素;然而,pegfilgrastim白细胞生成素类似的药理作用,结合g - csf受体刺激增殖,分化和激活的中性粒细胞。3

首先由安进,pegfilgrastim最初是FDA批准的2002年Neulasta和销售。它通常是通过皮下注射接种。有几个pegfilgrastim生物仿制药品(Fulphila Pelgraz或Lapelga Pelmeg, Udenyca, Ziextenzo, Grasustek, Fylnetra, Stimufend)由加拿大卫生部,欧盟(EU)和美国食品及药物管理局批准降低感染风险。10,11,14这些生物仿制药品非常类似于参考产品,Neulasta,药理学和药代动力学资料和条件使用。12

类型
生物技术
组
批准
生物分类
基于蛋白质疗法
造血的生长因子
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C845年H1343年N223年O243年年代9
蛋白质平均体重
39000.0 Da(近似,聚乙二醇)
序列
> Pegfilgrastim序列MTPLGPASSLPQSFLLKCLEQVRKIQGDGAALQEKLCATYKLCHPEELVLLGHSLGIPWA PLSSCPSQALQLAGCLSQLHSGLFLYQGLLQALEGISPELGPTLDTLQLDVADFATTIWQ QMEELGMAPALQPTQGAMPAFASAFQRRAGGVLVASHLQSFLEVSYRVLRHLAQP
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同义词
  • 粒细胞集落刺激因子pegfilgrastim
  • peg-filgrastim
  • Pegfilgrastim
  • pegfilgrastim-apgf
  • pegfilgrastim-bmez
  • pegfilgrastim-cbqv
  • pegfilgrastim-jmdb

药理学

指示

Pegfilgrastim表示降低感染的发生率,所体现的发热性中性粒细胞减少,非髓系恶性血液病患者接受myelosuppressive抗癌药物与临床相关的发病率显著发热性中性粒细胞减少。15

也表示在可提高患者存活率敏锐地暴露于myelosuppressive剂量的辐射(造血Subsyndrome急性辐射综合症)。15

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Pegfilgrastim是一种重组人粒细胞集落刺激因子(g - csf)促进生产、扩散、白细胞和中性粒细胞的成熟,参与先天和适应性免疫反应。4,7pegfilgrastim的安全性和有效性,减少发热性中性粒细胞减少和感染的风险已被证明在不同肿瘤类型和设置。4

在化疗所致嗜中性白血球减少症,pegfilgrastim结关的浓度显著降低,pegfilgrastim直到出现中性粒细胞持续复苏。1血清浓度pegfilgrastim衰落的嗜中性粒细胞计数增加中性粒细胞和嗜中性粒细胞前体参与药物的细胞间隙。2由于聚乙二醇的加入集团结构,Pegfilgrastim是一种长效的白细胞生成素与血清半衰期延长,减少肾清除率。3虽然比白细胞生成素慢慢吸收,自律pegfilgrastim更为高效和药物影响维持在一个化疗周期(2 - 3周)。1

的作用机制

中性粒细胞是短暂的免疫细胞,极易受myelosuppressive化疗后细胞死亡。这标志着在中性粒细胞数量减少化疗住院的风险增加,感染,感染相关性死亡。它也直接影响病人的临床结果如果发热性中性粒细胞减少的情况下需要减少剂量或进度延迟的化疗,从而减少化疗的临床疗效和患者从接受适当的治疗中获益。4

g - csf的内生造血生长因子刺激granulopoietic细胞中性粒细胞的血统。Pegfilgrastim模仿其生物行为和绑定到相同的g - csf受体表达髓系细胞,如粒细胞前体细胞和成熟的中性粒细胞。1在绑定的配体,g - csf受体发生构象变化和激活下游信号通路包括JAK / STAT, PI3K / AKT和MAPK / ERK。5这些途径努力增加粒细胞祖细胞的增殖和分化,诱导成熟的祖细胞,提高生存和成熟的中性粒细胞的功能。1

目标 行动 生物
一个粒细胞集落刺激因子受体
受体激动剂
 人类
吸收

Pegfilgrastim绝对生物利用度低于白细胞生成素后皮下管理。pegfilgrastim的吸收主要是依赖于淋巴系统由于附加挂钩导致药物的大尺寸。它正在慢慢吸收后皮下管理时间达到峰值浓度(T马克斯),大约一到两天。1

的体积分布

Pegfilgrastim似乎分布量约170 L。6

蛋白结合

血浆蛋白结合的pegfilgrastim是不可能的。13

新陈代谢

不知道pegfilgrastim代谢成主要代谢物。13一旦绑定到治疗目标,pegfilgrastim内化的中性粒细胞和发生特异性的退化。1

路线的消除

聚乙二醇的一部分限制了肾清除率pegfilgrastim肾小球滤过,让neutrophil-mediated间隙消除的主要途径。3的消除途径是由绑定pegfilgrastim嗜中性粒细胞的g - csf受体细胞表面,导致的内化pegfilgrastim-receptor通过内吞作用和随后的降解细胞内复杂。而肝pegfilgrastim间隙并没有被很好的特点,其non-PEGylated前体白细胞生成素是影响肝间隙的变化。1

半衰期

Pegfilgrastim高度变量的血清半衰期取决于绝对中性粒细胞计数,与15 - 80小时后皮下的范围管理。中位数的血清半衰期42小时。3,8

间隙

Pegfilgrastim自我调节间隙,涉及neutrophil-induced间隙。1,4间隙是依赖于中性粒细胞的数量和体重的病人:粒细胞的间隙增加而增加数量,降低身体的重量。8Pegfilgrastim不是消除从流通到中性粒细胞开始复苏后化疗所致嗜中性白血球减少症及其间隙增加中性粒细胞计数也增加。4明显的血清间隙是14毫升/小时/公斤。13

的不利影响
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毒性

的最大安全剂量pegfilgrastim尚未建立;然而,临床试验中使用的最高剂量为300微克/公斤。7过剂量的pegfilgrastim可能导致白细胞增多和骨骼疼痛。事件的水肿、呼吸困难和胸腔积液已报告在一个病人自行pegfilgrastim连续8天的错误。过量时,患者应监测症状和体征的毒性和适当的一般支持性护理。8,7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Antihemophilic因子(重组),聚乙二醇 Antihemophilic因素(重组)的治疗效果,聚乙二醇与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
Certolizumab pegol Certolizumab治疗效果的pegol与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
环磷酰胺 肺毒性的风险或严重性可以增加当Pegfilgrastim结合环磷酰胺。
Damoctocog阿尔法pegol 的治疗疗效Damoctocog阿尔法pegol与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
Elapegademase Elapegademase的治疗效果与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
Lipegfilgrastim Lipegfilgrastim的治疗效果与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
甲氧基聚乙烯glycol-epoetinβ 甲氧基聚乙烯glycol-epoetinβ的治疗效果与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
Nonacogβpegol 的治疗疗效Nonacogβpegol与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
Pegademase Pegademase的治疗效果与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
Pegaptanib Pegaptanib的治疗效果与Pegfilgrastim结合使用时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Cegfila 注入,解决方案 6毫克 皮下 Mundipharma公司(爱尔兰)有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Fulphila 解决方案 10毫克/毫升 皮下 为协作爱尔兰有限 2020-02-07 不适用 加拿大的国旗
Fulphila 注入,解决方案 6毫克 皮下 Viatris有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Fulphila 注射 6毫克/ 0.6毫升 皮下 Mylan机构有限公司 2018-07-09 不适用 美国国旗
Fulphila 注入,解决方案 6毫克 皮下 Viatris有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Fylnetra 注射 6毫克/ 0.6毫升 皮下 Amneal制药有限责任公司 2022-05-31 不适用 美国国旗
Grasustek 注入,解决方案 6毫克 皮下 朱塔制药Gmb H 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Lapelga 解决方案 6毫克/ 0.6毫升 皮下 Apotex公司 2019-02-27 不适用 加拿大的国旗
Lapelga 解决方案 6毫克/ 0.6毫升 皮下 Apotex公司 2022-11-28 不适用 加拿大的国旗
Neulasta 注射 6毫克/ 0.6毫升 皮下 医生总保健公司。 2006-02-23 2011-12-31 美国国旗

类别

ATC代码
L03AA13——Pegfilgrastim
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
3 a58010674
化学文摘号
208265-92-3

引用

一般引用
  1. 杨BB, Kido pegfilgrastim的药代学和药效学。Pharmacokinet。2011, (5): 295 - 306。doi: 10.2165 / 11586040-000000000-00000。(文章]
  2. Curran MP,果阿KL: Pegfilgrastim。药。2002;62 (8):1207 - 13;讨论1214 - 5。doi: 10.2165 / 00003495-200262080-00012。(文章]
  3. 队G:设计和开发pegfilgrastim (PEG-rmetHuG-CSF Neulasta)。咕咕叫制药Des。2004; 10 (11): 1235 - 44。doi: 10.2174 / 1381612043452613。(文章]
  4. Arvedson T,凯利J,杨BB:设计原理和开发方法Pegfilgrastim作为长效粒细胞集落刺激因子。BioDrugs。2015年6月,29 (3):185 - 98。doi: 10.1007 / s40259 - 015 - 0127 - 4。(文章]
  5. 已经受理P,售后的KD:粒细胞集落刺激因子受体信号严重先天性中性粒细胞减少、慢性中性粒细胞白血病,恶性肿瘤有关。Exp内科杂志。2017年2月,46:9-20。doi: 10.1016 / j.exphem.2016.10.008。Epub 2016年10月24日。(文章]
  6. 沃勒CF, Tiessen RG,劳伦斯TE,肖,刘女士,Sharma R, Baczkowski M, Kothekar马米卡尔CE、勇敢,Ranganna通用,Pennella EJ:等效药代学和药效学试验提出pegfilgrastim生物仿制,pegfilgrastim万立升- 1401 h,而引用。J癌症Res肿瘤防治杂志。2018年6月,144 (6):1087 - 1095。doi: 10.1007 / s00432 - 018 - 2643 - 3。Epub 2018年4月18日。(文章]
  7. 帕克SD,国王N,雅各布斯TF: Pegfilgrastim。(文章]
  8. FDA批准的药物产品:NEULASTA (pegfilgrastim)注射,皮下使用(链接]
  9. 安进:Neulasta (pegfilgrastim) MSDS (链接]
  10. 泛型和生物仿制药品倡议:生物仿制药品pegfilgrastim [链接]
  11. 泛型和生物仿制药品倡议:EMA批准pegfilgrastim生物仿制Grasustek [链接]
  12. 食品及药物管理局:生物仿制和可互换的产品(链接]
  13. 安大略癌症治疗药物信息:Pegfilgrastim (链接]
  14. FDA批准的药物产品:STIMUFEND (pegfilgrastim-fpgk)注射,皮下使用(链接]
  15. FDA批准的药物产品:UDENYCA (pegfilgrastim-cbqv)注射,皮下使用(2022年11月)链接]
UniProt
P09919
基因库
X03438
KEGG药物
D06889
PubChem物质
46505853
RxNav
338036年
ChEMBL
CHEMBL1201568
治疗目标数据库
DAP000395
网页
PA164781387
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Pegfilgrastim

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 I期乳腺癌 1
4 完成 预防 乳腺癌 2
4 完成 预防 乳腺癌/肺癌/嗜中性白血球减少症/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/非霍奇金淋巴瘤/卵巢癌 1
4 完成 预防 淋巴瘤 1
4 完成 预防 恶性实体肿瘤 1
4 完成 治疗 乳腺癌 1
4 完成 治疗 非霍奇金淋巴瘤(NHL)/非霍奇金淋巴瘤 1
4 完成 治疗 非小细胞肺癌(NSCLC) 1
4 未知的状态 支持性护理 乳腺癌/嗜中性白血球减少症 1
3 积极不招聘 支持性护理 化疗引起的中性粒细胞减少 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 安进公司。
  • 医生总保健公司。
剂型
形式 路线 强度
解决方案
解决方案 皮下 6毫克/ 0.6毫升
注射 皮下 6毫克/ 0.6毫升
注入,解决方案 皮下 6毫克
工具包 皮下 6毫克/ 0.6毫升
解决方案 肠外;皮下 6毫克
解决方案 皮下 10毫克/毫升
注射 皮下
解决方案 皮下 6毫克
注入,解决方案 皮下
解决方案 皮下 10毫克
解决方案 5毫克/ 1毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 6毫克
注入,解决方案 皮下 6毫克/ 0.6毫升
注入,解决方案 6毫克/ 0.6毫升
价格
单元描述 成本 单位
Neulasta 6 0.6毫克/毫升注射器 4102.37美元 注射器
Neulasta 6毫克/ 0.6毫升0.6毫升注射器的解决方案 4026.05美元 注射器
DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA1341537 没有 2007-07-31 2024-07-31 加拿大的国旗
CA1339071 没有 1997-07-29 2014-07-29 加拿大的国旗

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 60°C 罗,P。,蛋白质年代cience 11:1218-1226 (2002)

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。必威国际app
了解更多
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了解更多
细节 1。粒细胞集落刺激因子受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
受体的活动
特定的功能
粒细胞集落刺激因子受体(CSF3)、粒细胞成熟的必要条件。在扩散中扮演着关键角色,沿着neutroph differientation和生存的细胞…
基因名字
CSF3R
Uniprot ID
Q99062
Uniprot名字
粒细胞集落刺激因子受体
分子量
92155.615哒
引用
  1. Erkeland SJ,艾亚茨LH Irandoust M, Roovers O, Klomp, Valkhof M,绿色纺织J, Eyckerman年代,Tavernier J, Touw IP:小说WD40和soc箱protein-2稳态分布的粒细胞集落刺激因子受体和G-CSF-controlled增殖和分化信号。致癌基因。2007年3月29日,26 (14):1985 - 94。Epub 2006年9月25日。(文章]
  2. elsas,弗兰岑M,那些,weis M, Schnittger年代,Schoch C, Reddy VA, Burel年代,张DE, uef M, Tenen DG, Hiddemann W, Behre G:融合蛋白在急性髓系白血病AML1-ETO易位t(8; 21)诱发c-jun蛋白表达通过近端AP-1网站c-jun启动子的间接,JNK-dependent方式。致癌基因。2003年8月28日,22 (36):5646 - 57。(文章]
  3. 沃德AC:粒细胞集落刺激因子受体的作用(G-CSF-R)疾病。Biosci前面。2007年1月1;12:608-18。(文章]
  4. 壮族D,邱Y, Haque SJ,董F:酪氨酸729 g - csf受体控制受体信号的持续时间:SOCS3的参与和SOCS1。J Leukoc医学杂志2005年10月,78(4):1008 - 15所示。Epub 2005 7月20。(文章]
  5. 曹年,刘邵,H, J,白J,你MF,王总部,邢LM,崔ZZ,太阳J,贾人力资源,杨泰:[骨髓造血细胞的反应阵发性夜间血红蛋白尿患者的g - csf)。你们中华雪雪。2005年4月;26 (4):235 - 8。(文章]
  6. 陆Kotto-Kome AC,福克斯,W,杨BB,克里斯滕森RD,卡尔霍恩DA:证据表明粒细胞集落刺激因子(g - csf)受体发挥作用的药物动力学g - csf和使用G-CSF-R KO PegG-CSF模型。药物杂志》2004年7月,50 (1):55-8。(文章]

酶

细节 1。中性粒细胞弹性蛋白酶
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
Serine-type肽链内切酶活性
特定的功能
修改的功能自然杀伤细胞、单核细胞和粒细胞。酶抑制C5a-dependent嗜中性粒细胞释放和趋化性。
基因名字
ELANE
Uniprot ID
P08246
Uniprot名字
中性粒细胞弹性蛋白酶
分子量
28517.81哒
引用
  1. 卡特CR,惠特莫尔公里,索普R:碳水化合物在g - csf的意义:微分灵敏度的g - csf对人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶降解。J Leukoc杂志。2004年3月,75(3):515 - 22所示。Epub 2003年12月4。(文章]
  2. 剑,小泉T,对马岛K,藤本K, Kubo说凯西:影响粒细胞集落刺激因子(g - csf)和中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(ono - 5046)上段时间在大鼠肺损伤。炎症。2004年12月,28 (6):327 - 36。(文章]
  3. Pelus LM,扁H,国王AG)福田S: Neutrophil-derived MMP-9介导协同造血干细胞和祖细胞的动员相结合的g - csf和趋化因子GRObeta / CXCL2和GRObetaT / CXCL2delta4。血。2004年1月1;103 (1):110 - 9。Epub 2003年9月4。(文章]
  4. Druhan LJ, Ai J, Massullo P, Kindwall-Keller T, Ranalli妈,阿瓦洛斯BR:小说机制严重先天性中性粒细胞减少患者的g - csf耐火度。血。2005年1月15日,105 (2):584 - 91。Epub 2004年9月7日。(文章]
  5. 斯奇H, Wierenga, van Gosliga D, Eggen BJ, Vellenga E, Schuringa JJ:重新引入的C / EBPalpha白血病CD34 +干细胞/祖细胞损害自我更新和部分恢复骨髓形成。血。2007年8月15日,110(4):1317 - 25所示。2007年5月2日Epub。(文章]
  6. Abdolzade-Bavil,冯Kerczek Cooksey BA,考夫曼T, Krasney PA, Pukac L, Gorlach M, Lammerich, Scheckermann C, Allgaier H,沈WD,刘点:微分灵敏度lipegfilgrastim和pegfilgrastim中性粒细胞弹性蛋白酶与临床药动学特征的差异。中国新药杂志。2016年2月,56 (2):186 - 94。doi: 10.1002 / jcph.578。Epub 2015 9月1。(文章]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在07年4月,在《2023年福音》里