Trofinetide

识别

总结

Trofinetide是一种用于治疗儿童和成人Rett综合征的药物。

通用名称

Trofinetide

药物库登录号

DB06045

背景

Trofinetide是一种新型的合成类似物glypromate，也被称为甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸(GPE)，是大脑中自然存在的蛋白质和胰岛素样生长因子1 (IGF-1)的n端三肽。¹Trofinetide于2023年3月10日被FDA批准用于治疗Rett综合征，^5，6这是一种x连锁神经发育障碍，其特征是一系列认知、运动和自主神经症状。¹Trofinetide被认为是通过减少炎症和神经元凋亡来起作用的。²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:315.326
单一同位素的:315.143035408

化学公式

C₁₃H₂₁N_3.O₆

同义词

• glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamic酸
• Trofinetide

外部id

• NNZ 2566
• nnz - 2566

药理学

指示

Trofinetide适用于成人和2岁及以上儿童Rett综合征的治疗。⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• Rett综合症

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Trofinetide的作用是减轻Rett综合征的症状。¹它是一个类似的glypromate或甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸(GPE)，一种大脑中自然存在的蛋白质和胰岛素样生长因子1 (IGF-1)的n端三肽。GPE表现出神经保护特性:它在纳摩尔浓度下保护神经元免受谷氨酸介导的兴奋性毒性和氧化应激。与GPE相比，trofinetide具有更长的半衰期，被认为具有类似的神经保护特性。²

作用机制

大多数Rett综合征病例与编码甲基CpG结合蛋白2 (MECP2)的基因功能丧失突变有关，MECP2是一种DNA结合蛋白，在基因表达的表观遗传调控中起作用。¹这些突变被认为会导致皮层突触不成熟，大脑胆固醇代谢异常导致神经元发育异常，以及神经元信号异常。^3.雷特综合征在女孩中比男孩更常见。¹

特罗芬肽在Rett综合征中的确切作用机制尚未完全阐明。⁴在小鼠研究中，GPE改善了mecp2缺陷小鼠的运动和心肺功能，增加了脑重量，并延长了寿命。作为GPE类似物，trofinetide在低氧损伤大鼠模型中同样以剂量依赖的方式减弱凋亡和减少梗死面积。^1，2Trofinetide发挥多方面的作用，以减少炎症、兴奋毒性诱导的组织损伤和细胞凋亡，从而保护神经元及其周围的基础设施。²

吸收

在整个研究剂量范围内，全身暴露于trofinetide的剂量成正比。T_马克斯用药后大约两到三小时。根据质量平衡研究，至少84%的口服剂量12000 mg特罗芬肽被吸收。⁴

高脂肪饮食对药物暴露的影响可以忽略不计，并降低C_马克斯大约20%。⁴

配送量

口服给药后，健康成人受试者中trofinetide的表观分布体积约为80 l，多次给药后观察到极少或没有累积。⁴

蛋白结合

与人血浆结合的蛋白质不到6%。⁴

新陈代谢

Trofinetide不被CYP450酶代谢。肝脏代谢并不是特罗芬肽消除的重要途径。⁴

淘汰路线

Trofinetide主要通过尿液排出，少量通过粪便排出。在尿液中回收的剂量中，大约80%是不变的母体药物形式。⁴

半衰期

口服trofinetide对健康受试者的有效消除半衰期约为1.5小时。⁴

间隙

没有可用的信息。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

目前尚无关于急性毒性(LD₅₀)和过量服用trofinetide。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿贝马昔利与特罗芬肽联用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与特罗芬肽联用可降低代谢。
苊香豆醇	与Trofinetide联用可降低Acenocoumarol的代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与特罗芬肽联用可降低代谢。
Alectinib	阿勒替尼与特罗芬肽联用可降低代谢。
Alfuzosin	与Trofinetide联用可降低alfuzoosin的代谢。
Alpelisib	与Trofinetide联用可降低Alpelisib的代谢。
阿普唑仑	阿普唑仑与特罗芬肽联用可降低代谢。
Ambrisentan	安布里森坦与特罗芬肽合用可提高血药浓度。
氨茶碱	与特罗芬肽联用可降低氨茶碱的代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食物会降低特罗精肽的Cmax，但对药物暴露总量的影响可以忽略不计。

产品

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Daybue	解决方案	200毫克/毫升	口服	阿卡迪亚制药公司	2022-12-31	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸
• 氨基酸，酸性
• 氨基酸，二羧基
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 肽
• UGT1A9抑制剂
• UGT2B15抑制剂
• UGT2B7抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为寡肽的有机化合物。这是一种有机化合物，含有3到10个由肽键连接的α -氨基酸序列。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

寡肽

选择父母

谷氨酸及其衍生物/N-acyl-L-alpha-amino酸/α氨基酸酰胺/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/杂环脂肪酸/二羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺/仲羧酸酰胺/氨基酸 /Azacyclic化合物/羧酸/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/Monoalkylamines/有机氧化物

显示6更多

基

脂肪族杂单环化合物/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/Alpha-oligopeptide/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/Azacycle/羰基/甲酰胺组 /羧酸/二羧酸或衍生物/脂肪酸/脂酰/谷氨酸或其衍生物/杂环脂肪酸/碳氢化合物的衍生物/n -酰基-氨基酸或衍生物/N-acyl-alpha-amino酸/N-acyl-l-alpha-amino酸/N-acylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/伯族脂肪胺/伯胺/吡咯烷/吡咯烷酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/仲羧酸酰胺/叔羧酸酰胺

显示24个

分子框架

脂肪族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

Z2ME8F52QL

化学文摘号

853400-76-7

InChI关键

BUSXWGRAOZQTEY-SDBXPKJASA-N

InChI

InChI = 1 s / C13H21N3O6 c1-13 (5-2-6-16 (13) 9 (17) 7 - 14) 12 - 8 (22) (11 (20) 21) 3-4-10 (18) 19 / h8H, 2 - 7日,14 h2、h3, (H, 15日22)(H, 18日19)(H, 20日,21日)/ t8 - 13 - / mo / s1

国际命名

(2) 2 - {((2) 1 - (2-aminoacetyl) 2-methylpyrrolidin-2-yl] formamido} pentanedioic酸

微笑

C (C@) 1 (CCCN1C (= O) CN) C (= O) N [C@@H] (CCC (O) = O) C = O (O)

参考文献

一般引用

1. Neul JL, Percy AK, Benke TA, Berry-Kravis EM, Glaze DG, Peters SU, Jones NE, Youakim JM: trofinetide治疗Rett综合征的3期研究LAVENDER的设计和结果测量。conp临床试验，2022年3月;114:106704。doi: 10.1016 / j.cct.2022.106704。Epub 2022 2月8日。［文章］
2. Bickerdike MJ, Thomas GB, Batchelor DC, Sirimanne ES, Leong W, Lin H, Sieg F, Wen J, Brimble MA, Harris PW, Gluckman PD: NNZ-2566: Gly-Pro-Glu类似物对急性局性卒中大鼠模型具有神经保护作用。中华神经科学杂志2009 3月15日;27(1):85-90。doi: 10.1016 / j.jns.2008.12.003。Epub 2009年1月20日。［文章］
3. Chahil G, Bollu PC: Rett综合征。［文章］
4. FDA批准药品:DAYBUE (trofinetide)口服液[链接］
5. FDA新闻:FDA批准Rett综合征的首个治疗方法[链接］
6. Acadia Pharmaceuticals宣布美国FDA批准DAYBUE™(trofinetide)用于治疗两岁及以上成人和儿童Rett综合征[链接］

外部链接

ChemSpider

9493869

ChEMBL

CHEMBL197084

维基百科

Trofinetide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	Rett综合症	1
3.	完成	治疗	Rett综合症	2
2	完成	支持性护理	大脑受伤,	1
2	完成	治疗	脆性X染色体综合征	1
2	完成	治疗	大脑受伤,	1
2	完成	治疗	Rett综合症	2
2	终止	治疗	脑震荡、脑	1
2、3	主动不招聘	治疗	Rett综合症	1
1	完成	治疗	创伤性脑损伤	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	口服	200毫克/毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	655.4±55	https://www.chemsrc.com/en/cas/853400-76-7_1470449.html
logP	-2.22	https://www.chemsrc.com/en/cas/853400-76-7_1470449.html

预测性能

财产	价值	源
水溶度	10.4毫克/毫升	ALOGPS
logP	3	ALOGPS
logP	-4.5	Chemaxon
日志	-1.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.27	Chemaxon
pKa(最强基础)	7.83	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体数量	4	Chemaxon
极表面积	150.032	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	73.79米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	30.953.	Chemaxon
环数	1	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

创建于2007年11月18日18:29 /更新于2023年4月7日13:12