Ambrisentan

识别

总结

Ambrisentan是一种选择性的a型内皮素受体拮抗剂，用于治疗原发性肺动脉高压和基于诊断分类的肺动脉高压。

品牌名称

Letairis

通用名称

Ambrisentan

药物库登录号

DB06403

背景

安布里森坦是一种口服活性的选择性A型内皮素受体拮抗剂，用于肺动脉高压的治疗。在欧洲、加拿大和美国被批准作为单一药物用于提高运动能力和延缓临床恶化。此外，它在美国被批准与他达拉非联合使用，以降低疾病进展、住院和提高运动能力的风险。确立安布里森坦疗效的研究包括特发性或遗传性肺动脉高压患者以及与结缔组织疾病相关的肺动脉高压患者。研究患者表现出的症状和病因主要为WHO功能II-III类。作为一种内皮素受体拮抗剂，安布里森坦可防止内源性内皮素肽收缩血管肌肉，使血管肌肉放松，从而降低血压。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

安布里森坦结构(DB06403)

×

关闭

重量

平均:378.428
单一同位素的:378.157957196

化学公式

C₂₂H₂₂N₂O₄

同义词

• (2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基- 3,3-二苯丙酸
• Ambrisentan

外部id

• 巴斯夫208075
• 巴斯夫- 208075
• BSF208075
• gsk - 1325760
• gsk - 1325760 a
• GSK1325760
• GSK1325760A
• 陆208075
• 陆- 208075
• LU208075

药理学

指示

安布里森坦用于治疗WHO II或III类功能症状患者中与结缔组织病相关的特发性(“原发性”)肺动脉高压(IPAH)和肺动脉高压(PAH)。在美国，安布里森坦也被用于联合他达拉非，以降低疾病进展和因PAH恶化而住院的风险，并提高运动能力。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 肺动脉高压(PAH) (WHO第1组PH值)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

每日10 mg安布里森坦对QTc间隔无显著影响，而每日40 mg安布里森坦使tmax时的平均QTc增加了5 ms, 95%置信上限为9 ms。在没有伴随代谢抑制剂的情况下服用氨布里森坦的患者不会出现显著的QTc延长。接受氨布里森坦治疗12周的患者血浆b型利钠肽(BNP)浓度显著降低。两项III期安慰剂对照研究表明，2.5 mg组的BNP血浆浓度降低了29%，5 mg组降低了30%，10 mg组降低了45%(各剂量组p < 0.001)，安慰剂组增加了11%。

作用机制

内皮素-1 (ET-1)是一种内源性肽，作用于血管平滑肌和内皮细胞中的A型内皮素(ETA)和B型内皮素(ETB)受体。eta介导的作用包括血管收缩和细胞增殖，而ETB主要介导血管扩张、抗增殖和ET-1清除。在肺动脉高压患者中，ET-1水平升高，并与右侧动脉压升高和疾病严重程度相关。安布里森坦是新开发的几种选择性靶向内皮素A (ETA)受体的血管扩张剂之一，抑制其作用，防止血管收缩。选择性抑制ETA受体可阻止磷脂酶c介导的血管收缩和蛋白激酶c介导的细胞增殖。内皮素B (ETB)受体功能未被显著抑制，一氧化氮和前列环素的产生、环GMP和环amp介导的血管舒张以及内皮素-1 (ET-1)的清除得以保留。

目标	行动	生物
一个Endothelin-1受体	拮抗剂	人类
N内皮素B受体	拮抗剂	人类

吸收

氨布里森坦被迅速吸收，口服后约2小时出现血药浓度峰值。在整个治疗剂量范围内，Cmax和AUC随剂量成比例增加。氨布里森坦的绝对口服生物利用度尚不清楚。吸收不受食物影响。

配送量

安布里森坦在红细胞中的分布较低，男性和女性的平均血浆比分别为0.57和0.61。

蛋白结合

氨布里森坦与99%的血浆蛋白结合，主要与白蛋白(96.5%)结合，少量与α -酸性糖蛋白结合。

新陈代谢

氨布里森坦主要由尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs) 1A9S, 2B7S,1A3S代谢形成氨布里森坦葡萄糖醛酸酯。氨布里森坦也被CYP3A4、CYP3A5和CYP2C19代谢成4-羟甲基氨布里森坦，再进一步糖醛化成4-羟甲基氨布里森坦葡萄糖醛酸酯。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Ambrisentan
  • Ambrisentan葡糖苷酸
  • 使用ambrisentan
    • 4-羟甲基氨布里森坦葡萄糖苷

淘汰路线

安布里森坦主要由非肾脏途径清除。氨布里森坦及其代谢物主要存在于肝脏和/或肝外代谢后的粪便中。口服后，约22%的给药剂量在尿液中恢复，3.3%的氨布里森坦不变。

半衰期

安布里森坦的终末半衰期为15小时。经过4天左右的重复给药，可以达到稳定状态。

间隙

健康受试者口服氨布里森坦的平均清除率为38 mL/min，肺动脉高压患者为19 mL/min。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

安布里森坦具有致畸性，有很高的胚胎-胎儿毒性风险。在对大鼠进行研究时发现LD50大于或等于3160 mg/kg。在对大鼠和小鼠进行的为期2年的每日口服剂量研究中，没有致癌潜力的证据。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴拉肽可增加安布里森坦的降压活性。
Abametapir	安布里森坦与阿美他韦合用可提高血药浓度。
Abatacept	安布里森坦与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与氨布里森坦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	安布里森坦与阿曲替尼合用可提高血药浓度。
Acalabrutinib	安布里森坦与阿卡拉替尼联用可降低代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可增加安布里森坦的降压活性。
Aceclofenac	安布里森坦与乙酰氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin	安布里森坦与阿西美辛合用可降低疗效。
乙酰半胱氨酸	安布里森坦与乙酰半胱氨酸联用可降低其排泄。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

国际/其他品牌

Ambrican(卢平)/Endobloc (Cipla Ltd.)/Pulmonext (MSN实验室)/赞布里(德国药品有限公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ambrisentan Mylan	片剂，覆膜	10毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	片剂，覆膜	5毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	片剂，覆膜	10毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	片剂，覆膜	10毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	片剂，覆膜	5毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Ambrisentan Mylan	片剂，覆膜	5毫克	口服	Mylan S.A.S.	2020-12-16	不适用
Letairis	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	吉利德科学公司	2007-06-15	不适用
Letairis	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	吉利德科学公司	2007-06-15	不适用
Volibris	片剂，覆膜	10毫克	口服	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2016-09-08	不适用
Volibris	片剂，覆膜	5毫克	口服	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2016-09-08	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ambrisentan	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	迈兰制药公司	2019-04-29	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	Aurobindo制药有限公司	2022-07-21	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	阿特维斯制药公司	2019-04-30	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	Zydus生命科学有限公司	2019-04-12	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	太阳制药工业有限公司	2019-04-29	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	Sigmapharm实验室有限责任公司	2019-04-10	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	Exelan制药公司	2020-07-22	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	Cipla美国公司	2019-04-26	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2022-09-19	不适用
Ambrisentan	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	Par制药公司	2019-04-16	2022-12-31

类别

ATC代码

C02KX02 -氨布里森坦

• C02KX -肺动脉高压抗高血压药
• C02k -其他抗高血压药物
• C02 -抗高血压药
• C -心血管系统

C02KX52 -氨布里森坦和他达拉非

• C02KX -肺动脉高压抗高血压药
• C02k -其他抗高血压药物
• C02 -抗高血压药
• C -心血管系统

药物类别

• 酸,碳环
• 降压药
• 肺动脉高压的抗高血压药
• 心血管药物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 内皮素受体拮抗剂
• 高血压、肺动脉
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板
• UGT1A3基质
• UGT1A9基质
• UGT2B7基质
• 血管舒张剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为二苯基甲烷的有机化合物。这些化合物含有二苯基甲烷部分，它由甲烷组成，其中两个氢原子被两个苯基取代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

二苯基甲烷

直接父

二苯基甲烷

选择父母

Phenylpropanoic酸/Benzylethers/烷基芳醚/嘧啶及其衍生物/单糖/Heteroaromatic化合物/单羧酸及其衍生物/二烷基醚/羧酸/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再展示5个

基

3-phenylpropanoic-acid/烷基芳基醚/芳香族杂单环化合物/Azacycle/Benzylether/羰基/羧酸/羧酸的衍生物/二烷基醚/二苯基甲烷 /醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单羧酸或衍生物/单糖/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/嘧啶

显示13个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

HW6NV07QEC

化学文摘号

177036-94-1

InChI关键

OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H22N2O4 c1-15-14-16(2)世界(23-15)28-19 (20 (25)26)22 (27-3,17-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18 / h4-14 19 H, 1-3H3, (H, 25日,26)/ t19 - m1 / s1

国际命名

(2) 2 - [(4 6-dimethylpyrimidin-2-yl)氧]3-methoxy-3 3-diphenylpropanoic酸

微笑

COC ([C@H] (OC1 =数控(C) = CC (C) = N1) C (O) = O) (C1 = CC = CC = C1) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

• Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W:一类新型口服活性非肽性内皮素-A受体拮抗剂的发现和优化。中华医学化学杂志1996 5月24日;39(11):2123-8。Pubmed．
• 彭旭，李鹏，史勇:手性酮催化不对称环氧化合成(+)-氨布里森坦。化学学报。2012年1月6日;77(1):701-3。doi: 10.1021 / jo201927m。Epub 2011年11月29日。Pubmed．

一般引用

1. 说K:野心:一个重要的一块在治疗肺动脉高压的难题。Glob Cardiol Sci Pract. 2015 Nov 13;2015(4):48。doi: 10.5339 / gcsp.2015.48。eCollection 2015。［文章］
2. Markert C, Wirsching T, Hellwig R, Burhenne J, Weiss J, Riedel KD, Mikus G, Haefeli WE:在健康成人中，西柚汁与安布里森坦和波生坦缺乏临床显著的相互作用。中华临床药物杂志2014年11月;52(11):957-64。doi: 10.5414 / CP202164。［文章］
3. Galie N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, Badesch DB, McGoon MD, McLaughlin VV, Roecker EB, Gerber MJ, Dufton C, Wiens BL, Rubin LJ:氨布里森坦治疗肺动脉高血压:氨布里森坦治疗肺动脉高血压的结果，随机、双盲、安慰剂对照、多中心、疗效(ARIES)研究1和2。《中国日报》2008年6月10日;117(23):3010-9。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.742510。Epub 2008 5月27日。［文章］
4. 张志刚，张志刚，张志刚。内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压中的作用。中国临床药理学杂志，2012 12月;52(12):1784-805。doi: 10.1177 / 0091270011423662。Epub 2011 12月28日。［文章］
5. Peacock AJ, Zamboni W, Vizza CD:安布里森坦治疗成人肺动脉高压:综述。中国医学杂志，2015;31(9):1793-807。doi: 10.1185 / 03007995.2015.1074890。Epub 2015 8月27日。［文章］
6. Casserly B, Klinger JR:安布里森坦治疗肺动脉高压。《世界卫生杂志》2009年2月6日;2:265-80。［文章］
7. 金曼M，鲁杰罗R，托雷斯F:安布里森坦，一种内皮素受体a型选择性内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压。《药物学专家意见》2009年8月;10(11):1847-58。doi: 10.1517 / 14656560903061275。［文章］
8. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP:安布里森坦的药代动力学评价。专家意见药物甲基毒理学。2011年3月7日(3):371-80。doi: 10.1517 / 17425255.2011.557181。Epub 2011年2月8日。［文章］

外部链接

PubChem化合物

6918493

PubChem物质

310264868

ChemSpider

5293690

BindingDB

50146710

RxNav

358274

ChEBI

135949

ChEMBL

CHEMBL1111

锌

ZINC000000538627

网页

PA165860521

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Ambrisentan

FDA的标签

下载 (1.74 MB)

化学物质

下载 (94.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	结缔组织疾病/肺动脉高压(PAH)/肺动脉高压(PH)/硬皮病系列疾病/系统性硬化症(SSc)	1
4	完成	治疗	呼吸困难/肺动脉高压(PH)/系统性硬化症(SSc)	1
4	完成	治疗	运动性肺动脉高压	1
4	完成	治疗	肺动脉高压(PAH)	2
4	完成	治疗	单心室方坦缓和术	1
4	终止	诊断	心脏衰竭伴保留射血分数(HFpEF)/肺动脉高压(PH)	1
4	终止	治疗	肺动脉高压(PAH)	2
4	未知的状态	治疗	肺动脉高压(PH)	1
4	撤销	治疗	肝硬化/Portopulmonary高血压/肺动脉高压(PH)	1
3.	完成	治疗	Portopulmonary高血压	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
粉	不适用	1公斤/ 1公斤
片剂，覆膜	口服	10毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	10毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	10毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	2.5毫克
片剂，覆膜	口服	10.0毫克
片剂，覆膜	口服	5.0毫克
平板电脑,涂	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5703017	没有	1997-12-30	2014-12-30
CA2201785	没有	2006-08-29	2015-10-07
US5840722	没有	1998-11-24	2015-11-24
US7601730	没有	2009-10-13	2015-10-07
US8377933	没有	2013-02-19	2027-12-11
US7109205	没有	2006-09-19	2015-10-07
USRE42462	没有	2011-06-14	2018-07-29
US8349843	没有	2013-01-08	2015-10-07
US9474752	没有	2016-10-25	2027-12-11
US9549926	没有	2017-01-24	2031-10-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	165 - 168°C	# Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W:一类新型口服活性非肽性内皮素-A受体拮抗剂的发现和优化。中华医学化学杂志1996 5月24日;39(11):2123-8。“Pubmed”:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667356
水溶度	氨布里森坦在低pH值时几乎不溶于水溶液。在较高pH值时溶解度增加。	# FDA标签
pKa	4.0	# FDA标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.05毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.9	ALOGPS
logP	3．5	Chemaxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.59	Chemaxon
pKa(最强基础)	2.48	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	81.542	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	104.17米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	38.863.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 - fb9 - 0519000000 - 334 b60bcbe0d4e18e21c

创建于2008年3月19日16:29 /更新于2023年2月22日06:09