Azilsartan medoxomil

识别

总结

Azilsartan medoxomil是一种血管紧张素ⅱ受体阻断剂用于治疗高血压单独或结合其他降压药物,如氯噻酮。

品牌名称

Edarbi, Edarbyclor

通用名称

Azilsartan medoxomil

DrugBank加入数量

DB08822

背景

Azilsartan medoxomil Azilsartan前体药物,分解,这属于血管紧张素受体阻断(ARB)类药物。这是一个选择性AT1亚型血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。Azilsartan medoxomil是一个相对最新研究抗高血压药物,2011年2月第一次被FDA批准的。¹许多指南建议使用arb作为一线治疗时启动抗高血压治疗和表明ARBs药物的临床疗效与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,也作为一线治疗高血压。³

Edarbi Azilsartan medoxomil营销在品牌名称。它是用于治疗高血压作为单一疗法或与其他抗高血压药物。它也可以在一个组合产品氯噻酮。高血压是心血管疾病的主要危险因素,¹高血压的早期管理有几个影响患者的生存率和生活质量。降低血压与减少致命的和非致命的心血管事件的风险,主要是中风和心肌梗死。⁶Azilsartan medoxomil因此推测降低死亡率和心血管疾病的发病。虽然没有临床意义未确定,azilsartan medoxomil可能潜在的标示外使用患者的心肌梗死史或心力衰竭。³

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Azilsartan medoxomil (DB08822)

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重量

平均:568.5336
单一同位素的:568.159413764

化学公式

C_30.H₂₄N₄O₈

同义词

• Azilsartan
• Azilsartan medoxomil
• Azilsartan medoxomil
• Azilsartan medoxomilo
• Azilsartanum medoxomilum

外部id

• 德491
• tak - 491
• tak - 536

药理学

指示

Azilsartan medoxomil表示治疗高血压患者降低血压超过18岁。它可以单独使用或结合其他降压药。某些抗高血压药物对血压有较小影响黑人患者。⁶

Azilsartan medoxomil可以作为固定剂量组合产品氯噻酮高血压的治疗,病人的软管不是单一疗法上充分控制血压。它可能被用来作为初始治疗如果病人可能需要多个药物达到血压目标。⁷

Azilsartan medoxomil属于血管紧张素受体阻断(ARB)类药物,用于减少严重蛋白尿的进展,防止复发心房纤颤的标示外使用患者的糖尿病和高血压。³

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 蛋白尿
• 心房纤颤
• 高血压

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

药效学的影响azilsartan medoxomil由其活性代谢物,azilsartan。Azilsartan抑制血管紧张素ⅱ的升压效果注入剂量。¹在一个32毫克剂量,azilsartan可以抑制约90%最大加压的效果在高峰等离子体浓度和60%在24小时后管理。在健康受试者接受单一和重复剂量的azilsartan medoxomil,血浆血管紧张素I和II和血浆肾素活性浓度增加,而血浆醛固酮浓度降低。⁶像其他arb, azilsartan导致剂量依赖性降低外周阻力,减少平滑肌血管基调。⁴azilsartan阻断血管紧张素ⅱ受体,血管紧张素ⅱ对肾素分泌的消极监管反馈抑制;然而,由此产生的增加血浆肾素活性、血管紧张素ⅱ循环水平不克服azilsartan的降血压作用。降血压的影响可以减少降压药的患者具有非洲血统的。⁶然而,没有推荐剂量的基础上调整azilsartan病人的性别、种族、或肾或肝损伤程度。⁵

Azilsartan medoxomil对血清钾或钠水平的影响可以忽略不计。Azilsartan并不影响血管紧张素ⅱ和缓激肽的生物合成的水平。它还没有绑定到任何参与心血管调节离子通道。⁶

的作用机制

肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压。血管紧张素ⅱ是一种多肽激素,是一个主要在肾素-血管紧张素-醛固酮系统加压的代理。¹这是一个强有力的、直接血管收缩剂,结合血管紧张素ⅱ1型受体(AT1受体)来刺激醛固酮的合成和释放,促进心脏刺激。血管紧张素ⅱ促进肾小管的重吸收钠、水潴留。^1,6它还进一步抑制肾素的分泌。AT1受体高表达血管平滑肌和肾上腺。³

Azilsartan medoxomil是一个前药水解活性代谢物,Azilsartan,口服后在胃肠道。Azilsartan选择性结合AT1受体拮抗剂,阻塞血管收缩剂和aldosterone-secreting血管紧张素ⅱ的影响。Azilsartan拥有超过10000倍AT1受体的亲和力比at₂受体,这主要是参与心血管体内平衡。⁶Azilsartan似乎使分离比其他arb AT1受体慢得多,²这也解释了它长期的行动相比其他arb。⁴

目标	行动	生物
一个1型血管紧张素ⅱ受体	拮抗剂	人类

吸收

在吸收,azilsartan medoxomil azilsartan水解。父药物口服后在等离子体无法察觉。azilsartan的绝对生物利用度约为60%。T_马克斯范围从1.5至3个小时。稳态azilsartan水平达到5天之内,也没有积累在等离子体发生重复每天换一次剂量。⁶

的体积分布

的体积分布azilsartan大约是16 l .老鼠,少量的放射性标记药物穿过血脑屏障。在怀孕的老鼠Azilsartan穿过胎盘屏障,分发给胎儿。⁶

蛋白结合

Azilsartan绑定到人类血浆蛋白> 99%,主要是血清白蛋白。蛋白结合常数在azilsartan等离子体浓度远高于推荐剂量的范围内实现。⁶

新陈代谢

后azilsartan medoxomil水解成其活性代谢物,azilsartan是两个主要代谢产物代谢,药物活性。等离子体的主要代谢物代谢物M-II,通过O-dealkylation由CYP2C9形成。小代谢物是代谢物的m,通过脱羧由CYP2C8和CYP2B6形成的。MII已经大约50% azilsartan系统性接触,MI azilsartan系统性接触不到1%。^5,6

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Azilsartan medoxomil
  • Azilsartan
    • Azilsartan m i代谢物
    • Azilsartan M-II代谢物

路线的消除

口服后14 c-labeled azilsartan medoxomil,大约有55%的放射性是粪便和尿液中大约42%恢复。恢复剂量的尿液,排出是azilsartan约15%。⁶

半衰期

azilsartan的消除半衰期大约11个小时。⁶

间隙

肾清除率azilsartan大约2.3毫升/分钟。⁶

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

没有建立了最大毒性剂量azilsartan。³人类的有限数据相关azilsartan medoxomil过剂量。在临床试验中,健康受试者容忍每日一次剂量320毫克的azilsartan medoxomil。在发生药物过量、支持措施应该发起azilsartan不是可透析的。⁶

Azilsartan产生畸形的代理有先天性异常的风险。Azilsartan和其他ARB药物被认为是在妊娠中期和fetotoxic。^3,6

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abaloparatide	不利影响的风险或严重性可以增加当Abaloparatide结合Azilsartan medoxomil。
醋丁洛尔	醋丁洛尔可能增加的低血压患者活动Azilsartan medoxomil。
Aceclofenac	肾功能衰竭的风险或严重性、高钾血症和高血压时可以增加Azilsartan medoxomil结合Aceclofenac。
Acemetacin	肾功能衰竭的风险或严重性、高钾血症和高血压时可以增加Azilsartan medoxomil结合Acemetacin。
乙酰水杨酸	肾功能衰竭的风险或严重性、高钾血症和高血压时可以增加Azilsartan medoxomil结合乙酰水杨酸。
Alclofenac	肾功能衰竭的风险或严重性、高钾血症和高血压时可以增加Azilsartan medoxomil结合Alclofenac。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性可以增加当Aldesleukin结合Azilsartan medoxomil。
Alfentanil	Alfentanil可能减少的抗高血压活动Azilsartan medoxomil。
Alfuzosin	Alfuzosin可能增加的低血压患者活动Azilsartan medoxomil。
Aliskiren	Aliskiren可能增加的降血压药和hyperkalemic活动Azilsartan medoxomil。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。食物不影响生物利用度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Azilsartan medoxomil钾	WEC6I2K1FC	863031-24-7	IHWFKDWIUSZLCJ-UHFFFAOYSA-M

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Edarbi	平板电脑	40毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	80毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	20毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	40毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	20毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	40毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	80毫克	口服	博士伦健康,加拿大公司。	2012-11-08	不适用
Edarbi	平板电脑	20毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	80毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用
Edarbi	平板电脑	80毫克	口服	武田制药/ S	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(40毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	Azurity制药有限公司(原名阿伯制药)	2013-02-01	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(40毫克)+氯噻酮(12.5毫克)	平板电脑	口服	博士伦健康,加拿大公司。	2013-03-21	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(80毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田制药美国公司。	2011-12-23	2011-12-14
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田	2011-12-23	2018-05-01
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(80毫克)+氯噻酮(12.5毫克)	平板电脑	口服	博士伦健康,加拿大公司。	2013-03-21	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(20毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田制药美国公司。	2011-12-23	2011-12-14
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(40毫克/ 1)+氯噻酮(25毫克/ 1)	平板电脑	口服	Azurity制药有限公司(原名阿伯制药)	2013-02-01	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil钾(40毫克)+氯噻酮(25毫克)	平板电脑	口服	博士伦健康,加拿大公司。	2013-03-21	不适用
Edarbyclor	Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(25毫克/ 1)	平板电脑	口服	武田	2011-12-23	2018-05-01
EDARBYCLOR(平板电脑)40毫克/ 12.5毫克	Azilsartan medoxomil(40毫克)+氯噻酮(12.5毫克)	平板电脑,涂膜		บริษัททาเคดา(ประเทศไทย)จำกัด	2016-07-04	不适用

类别

ATC代码

C09CA09——Azilsartan medoxomil

• C09CA——血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)、平原
• C09C——血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)、平原
• C09——代理作用于肾素-血管紧张素系统
• C -心血管系统

C09DA09——Azilsartan medoxomil和利尿剂

• C09DA——血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)和利尿剂
• C09D——血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)的组合
• C09——代理作用于肾素-血管紧张素系统
• C -心血管系统

药物类别

• 中介作用于肾素-血管紧张素系统
• 代理造成血管性水肿
• 代理引起血钾过高
• 血管紧张素2受体阻断剂
• 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂
• 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)和利尿剂
• 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)、平原
• 血管紧张素ⅱ1型受体阻滞剂
• 血管紧张素受体拮抗剂
• 降压药
• 为高血压降压药表示
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450基质
• 降低血压
• 稠环杂环化合物,
• 低血压的代理
• 唑
• 22抑制剂
• 致畸剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为联苯和衍生品。这些有机化合物含有苯环碳碳键连接在一起的。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

联苯和衍生品

直接父

联苯和衍生品

选择父母

Phenyloxadiazoles/苯并咪唑/烷基芳基醚/n -咪唑类/碳酸二酯/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/羧酸酯类/Oxacyclic化合物/一元羧酸和衍生品 /Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示5

基

1、2,则对/烷基芳基醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯并咪唑/联苯/碳酸二酯/羧酸衍生物/羧酸酯 /醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/元羧酸酸或衍生品/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/Oxadiazole/Phenyl-1 2则对/Vinylogous酰胺

显示17

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

芳香醚羧酸酯,二氧戊环,环碳酸酯,苯并咪唑、1,2,则对(CHEBI: 68845)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

LL0G25K7I2

化学文摘号

863031-21-4

InChI关键

QJFSABGVXDWMIW-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H24N4O8 c1-3-38-28-31-23-10-6-9-22 (27 (35) 39-16-24-17 (2) 40-30 (37) 41-24) 25 (23) 34 (28) 15-18-11-13-19 (14-12-18) 15-18-11-13-19 (20) 15-18-11-13-19 (36) 42-33-26 / h4-14H, 3, 15-16H2, 1-2H3, (H, 32岁,33岁,36)

国际命名

(5-methyl-2-oxo-2H-1 3-dioxol-4-yl)甲基2-ethoxy-1 - {[2’- (5-oxo-4 5-dihydro-1 2, 4-oxadiazol-3-yl) -[1,1 '甲基联苯]4-yl]} 1 h, 3-benzodiazole-7-carboxylate

微笑

CCOC1 = NC2 = C (N1CC1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = CC = C1C1 = NOC (= O) N1) C (= CC = C2) C (= O) OCC1 = C (C) OC (= O) O1群

引用

合成参考

Kohara Y,久保K, Imamiya E,和田T, Inada Y,纳卡T:苯并咪唑衍生物的合成和血管紧张素ⅱ受体拮抗活动轴承酸性杂环化合物作为小说四唑bioisosteres。J地中海化学。1996年12月20日,39 (26):5228 - 35。

一般引用

1. 琼斯JD,杰克逊SH, Agboton C,马丁TS: Azilsartan Medoxomil (Edarbi):第八血管紧张素ⅱ受体阻滞剂。P t . 2011年10月,634 (10):36 - 40。(文章]
2. 库尔茨TW Kajiya T:微分azilsartan的药理学和效益/风险比其他sartans。Vasc健康风险等。2012;8:133-43。doi: 10.2147 / VHRM.S22595。Epub 2012年2月28日。(文章]
3. 哈丁博士雅各布斯TF: Azilsartan。(文章]
4. 普拉丹,女子一个,Sethi R: Azilsartan:现有的证据和观点在高血压的管理。Int J Hypertens。2019年11月3日,2019:1824621。doi: 10.1155 / 2019/1824621。eCollection 2019。(文章]
5. 德Caterina AR,哈珀AR, Cuculi F: azilsartan的关键评估疗效和耐受性。Vasc健康风险等。2012;8:299 - 305。doi: 10.2147 / VHRM.S22589。2012年5月14日Epub。(文章]
6. FDA批准的药物产品:Edarbi (azilsartan medoxomil)口服片剂(链接]
7. FDA批准的药物产品:EDARBYCLOR (azilsartan medoxomil和氯噻酮)片,口服使用(链接]

外部链接

KEGG药物

D08865

PubChem化合物

11238823

PubChem物质

175427104

ChemSpider

9413866

RxNav

1091643

ChEBI

68845年

ChEMBL

CHEMBL2028661

锌

ZINC000014210642

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Azilsartan

FDA的标签

下载 (381 KB)

化学物质

下载 (34.9 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	原发性高血压并发2型糖尿病	1
4	完成	治疗	高血压	1
4	完成	治疗	高血压、原发性高血压/2型糖尿病	1
4	撤销	治疗	稳定性心绞痛原发性高血压和血脂异常	1
3	积极不招聘	治疗	高血压	1
3	完成	治疗	高血压	12
3	完成	治疗	高血压、原发性高血压	6
3	完成	治疗	儿童高血压	2
3	完成	治疗	安全	1
3	终止	治疗	糖尿病/高血压	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	40毫克/ 1
平板电脑	口服	80毫克/ 1
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑	口服	80毫克
平板电脑,涂	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9169238	没有	2015-10-27	2030-02-25
US7572920	没有	2009-08-11	2025-01-07
US9066936	没有	2015-06-30	2028-03-26
US7157584	没有	2007-01-02	2025-05-22
US9387249	没有	2016-07-12	2031-07-01

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S3057.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00703毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.94	ALOGPS
logP	6.03	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	5.91	Chemaxon
pKa最强(基本)	1.48	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	139.572	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	149.52米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	57.43	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1.0
血脑屏障	+	0.915
Caco-2渗透	- - - - - -	0.5843
22基板	底物	0.5619
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5061
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.7217
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8851
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.834
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8338
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5128
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7445
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.5531
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8779
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.5915
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8507
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.594
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5227
致癌性	Non-carcinogens	0.7059
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9962
大鼠急性毒性	2.5320 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.8853
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.6952

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。1型血管紧张素ⅱ受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

蛋白质heterodimerization活动

特定的功能

血管紧张素ⅱ受体。协调协会的行动与G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。

基因名字

AGTR1

Uniprot ID

P30556

Uniprot名字

1型血管紧张素ⅱ受体

分子量

41060.53哒

引用

1. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
2. 三浦年代,松尾Y,中山,获利,年代,Suematsu Y, Saku凯西:能力的新AT1受体阻滞剂azilsartan阻断血管紧张素II-induced AT1受体激活后没有用。J肾素血管紧张素醛固酮系统。2014年3月,15 (1):7 - 12。doi: 10.1177 / 1470320313482170。Epub 2013 4月5。(文章]
3. 琼斯JD,杰克逊SH, Agboton C,马丁TS: Azilsartan Medoxomil (Edarbi):第八血管紧张素ⅱ受体阻滞剂。P t . 2011年10月,634 (10):36 - 40。(文章]
4. 哈丁博士雅各布斯TF: Azilsartan。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Edarbi (azilsartan medoxomil)口服片剂(链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2012年12月21日17:01 /更新在3月24日,2023年二十20