Tipiracil

识别

总结

Tipiracil是一种胸苷磷酸化酶抑制剂，用于辅助治疗某些类型的胃或结直肠恶性肿瘤的成年患者。

品牌名称

Lonsurf

通用名称

Tipiracil

药品银行登记号

DB09343

背景

替吡拉西是一种胸苷磷酸化酶抑制剂。它与三氟吡啶以1:0.5的比例结合使用，形成TAS-102。替吡拉西在TAS-102中的主要作用是通过抑制三氟吡啶的分解代谢来提高其生物利用度。²TAS-102适用于转移性结直肠癌的治疗，这些转移性结直肠癌以前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，或抗vegf或抗egfr治疗。¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:242.662
单一同位素的:242.057053323

化学公式

C₉H₁₁ClN₄O₂

同义词

• (5-chloro-6) - 2-iminopyrrolidin-1-yl methyl-2 4 (1 h、3 h) -pyrimidinedione
• 5-chloro-6 - [(2-iminopyrrolidin-1-yl)甲基]1 h-pyrimidine-2 4-dione
• Tipiracil
• Tipiracilo

药理学

指示

替吡拉西，与trifluridine适用于既往接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗vegf生物治疗和RAS野生型抗egfr治疗的成年转移性结直肠癌患者。这种联合使用也用于治疗转移性胃或胃食管交界腺癌，这些转移性胃或胃食管交界腺癌之前至少接受过两种化疗，包括氟嘧啶、铂、紫杉烷或伊立替康，以及适当的HER2/新靶向治疗。¹²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 转移性结直肠癌(CRC)
• 转移性胃腺癌
• 转移性胃食管交界处腺癌

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

替吡拉西通过抑制胸苷磷酸化酶，阻止三氟嘧啶转化为无活性的主要代谢物5-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮。因此，替吡拉西能够提高三氟啶的生物利用度。另一方面，胸苷磷酸化酶是一种已知的血小板来源的内皮细胞生长因子，其抑制产生间接的抗血管生成益处。^3.

作用机理

替吡拉西是一种胸苷磷酸化酶抑制剂。它的功能可以防止三氟啶活性成分的分解，从而增加三氟啶的生物利用度，增强其在全身的存在。¹此外，据报道胸苷磷酸化酶是实体瘤中常过表达的血管生成因子。⁴胸苷磷酸化酶与预后不良有直接关系;在这种酶表达升高的肿瘤中，血管生成倾向于增加，因此更恶性。因此，有人认为替吡拉西具有下调肿瘤血管生成的功能。⁵

目标	行动	生物
一个胸苷磷酸化酶	抑制剂	人类

吸收

替吡拉西的吸收建议通过胃肠道完成。⁸单次给予35 mg/m2剂量的含有替吡拉西和三氟定的TAS-102，可使替吡拉西的吸收率AUC为301 ng h/ml，最大观察血药浓度(Cmax)为69 ng/ml，最大观察血药浓度(Tmax)为3 h。⁶食用高脂肪高热量的食物可以使Cmax和AUC降低40%。⁷

分配体积

晚期实体瘤患者单次TAS-102剂量为35 mg/m2后，记录到替吡拉西的体积分布为333 L。⁹

蛋白结合

替吡拉西不与蛋白质高度结合，血浆蛋白结合率低于8%。¹⁰

新陈代谢

替吡拉西在第一次使用时没有太多的代谢。它不能被肝脏或肝细胞代谢，也不能被细胞色素P450酶代谢。在人类血浆、尿液或粪便中发现的唯一少量替吡拉西衍生代谢物是6-羟甲基尿嘧啶(6-HMU)，这不是替吡拉西独有的。这种代谢物被认为是由肠杆菌代谢形成的。在血浆中，这两种代谢物的比例分别为替吡拉西的53.1%和6-HMU的30.9%。⁸

将鼠标悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

• Tipiracil
  • 6 -(羟甲基)尿嘧啶

淘汰路线

替吡拉西的主要排泄部位为粪便(49.7%)，其次为尿液(27%)。尿排泄中，不变替吡拉西占79.1%，6-HMU占14%。另一方面，粪便消除分析由48.2%不变替吡拉西和34.4% 6-HMU组成。⁸

半衰期

替吡拉西平均消除半衰期为2.1小时。⁶

间隙

晚期实体瘤患者单次给予TAS-102 35mg/m2，替吡拉西清除率为109 L/hr，回收率为总剂量的77%。⁹

的不利影响

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毒性

TAS-102是一种细胞毒性药物，因此这种联合用药可引起骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。根据临床前研究，TAS-102也表现出胚胎-胎儿毒性。¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
金刚烷胺	与金刚烷胺合用可减少替吡拉西的排泄。
阿米洛利	替吡拉西与阿米洛利合用可减少排泄。
Aminohippuric酸	替吡拉西与氨基马尿酸合用可减少排泄。
胺碘酮	与胺碘酮合用可减少替吡拉西的排泄。
Apalutamide	与阿帕鲁胺合用可减少替吡拉西的排泄。
安非他酮	与安非他酮合用可减少替吡拉西的排泄。
扑尔敏	与氯苯那敏合用可减少替吡拉西的排泄。
胆碱	与胆碱联用可减少替吡拉西的排泄。
胆碱水杨酸	与水杨酸胆碱合用可减少替吡拉西的排泄。
西咪替丁	替吡拉西与西咪替丁合用可减少排泄。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 与食物一起服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tipiracil盐酸盐	4 h59klq0a4	183204-72-0	KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	片剂，覆膜片	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	平板电脑	口服	大鹏制药加拿大有限公司	2018-03-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	片剂，覆膜片	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	片剂，覆膜片	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克/ 1)+Trifluridine(20毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	大昊制药股份有限公司	2015-09-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	平板电脑	口服	大鹏制药加拿大有限公司	2018-03-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	片剂，覆膜片	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	片剂，覆膜片	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克/ 1)+Trifluridine(15毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	大昊制药股份有限公司	2015-09-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	片剂，覆膜片	口服	Les Laboratoires Servier	2016-09-08	不适用

类别

药物类别

• MATE 1衬底
• 具有窄治疗指数的mate1底物
• 伴侣基质
• 狭义治疗指标药物
• OCT2基质
• 具有窄治疗指数的OCT2底物
• 嘧啶
• Pyrimidinones
• 胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为卤代嘧啶的有机化合物。这些是芳香族化合物，含有一个与嘧啶环相连的卤素原子。嘧啶是一种六元环，由四个碳原子和位于1环和3环位置的两个氮中心组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

二嗪

子课

嘧啶和嘧啶衍生物

直接父

Halopyrimidines

选择父母

Pyrimidones/芳基氯化物/Hydropyrimidines/Imidolactams/N-alkylpyrrolidines/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/尿素酶/内酰胺/Carboximidamides /Carboxamidines/Azacyclic化合物/Organochlorides/Organooxygen化合物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

再展示7个

基

脒/芳香杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Carboximidamide/羧酸脒/Halopyrimidine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Hydropyrimidine/Imidolactam/内酰胺/N-alkylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Pyrimidone/吡咯烷/尿素/Vinylogous酰胺

再展示16个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

NGO10K751P

化学文摘号

183204-74-2

InChI关键

QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C9H11ClN4O2 / c10-7-5 (12-9 (16) 13-8 (7) 15) 4-14-3-1-2-6 (14) 11 / h11H 1-4H2, (H2、12、13、15、16)

国际命名

5-chloro-6 - [(2-iminopyrrolidin-1-yl)甲基]1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2 4-dione

微笑

期货= C (CN2CCCC2 = N)数控(= O) NC1 = O

参考文献

一般引用

1. Kish T, Uppal P: Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf)治疗转移性结直肠癌。李晓东。2016;41(5):314-25。［文章］
2. 刘建军，刘建军，刘建军，等。新型抗肿瘤药物TAS-102的研究进展。癌症治疗，2015年11月;41(9):777-83。doi: 10.1016 / j.ctrv.2015.06.001。Epub 2015年6月6日［文章］
3. Puthiamadathil JM, Weinberg BA:新出现的联合治疗转移性结直肠癌-三氟吡啶/替吡拉西的影响。癌症管理，2017年10月3日;9:46 -469。doi: 10.2147 / CMAR.S113320。eCollection 2017。［文章］
4. hochkiss KA, Ashton AW, Schwartz EL:胸苷磷酸化酶和2-脱氧核糖通过特异性激活整合素α 5 β 1和α V β 3刺激人内皮细胞迁移。生物化学学报，2003;27(2):379 - 379。2003年3月13日。［文章］
5. 王志强，王志强，王志强，等。抗代谢药物的研究进展。《柳叶刀·癌症杂志》2012;13(12):e518-9。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(12) 70426 - 6。［文章］
6. Cleary JM, Rosen LS, Yoshida K, Rasco D, Shapiro GI, Sun W:核苷类似物trifluridine和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil (TAS-102成分)与单独使用trifluridine的药代动力学研究。投资新药。2017年4月;35(2):189-197。doi: 10.1007 / s10637 - 016 - 0409 - 9。Epub 2017年1月23日［文章］
7. Yoshino T, Kojima T, Bando H, Yamazaki T, Naito Y, Mukai N, Fuse N, Goto K, Ito Y, Doi T, Ohtsu A:食物对晚期实体瘤患者TAS-102药代动力学的影响及其疗效和安全性。癌症科学，2016,31(5):659-65。doi: 10.1111 / cas.12912。2016年3月28日。［文章］
8. Lee JJ, Seraj J, Yoshida K, Mizuguchi H, Strychor S, Fiejdasz J, Faulkner T, Parise RA, Fawcett P, Pollice L, Mason S, Hague J, Croft M, nuteren J, Tedder C, Sun W, Chu E, Beumer JH:加速器质谱法分析as -102的人体质量平衡。癌症化学与药物杂志，2016,37(3):515-26。doi: 10.1007 / s00280 - 016 - 2965 - 2。Epub 2016年1月19日［文章］
9. 教育津贴。欧罗巴(链接］
10. 教育津贴。欧罗巴(链接］
11. 澳洲TGA:曲氟定/替吡拉西临床评估报告[链接］
12. FDA批准的药品:LONSURF (trifluridine and tipiracil)片剂，用于口服[链接］

外部链接

PubChem化合物

6323266

PubChem物质

310265218

ChemSpider

13243748

BindingDB

20079

RxNav

1670304

ChEBI

90879

ChEMBL

CHEMBL235668

锌

ZINC000100032379

维基百科

Tipiracil

FDA的标签

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化学物质

下载 (30 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	结肠直肠癌	2
3.	积极不招聘	治疗	结直肠肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	难治性、转移性结直肠癌	1
3.	完成	治疗	转移性结直肠癌(CRC)	2
3.	招聘	治疗	循环肿瘤DNA/结直肠肿瘤/曲氟定和替吡拉西	1
3.	招聘	治疗	结肠直肠癌	1
3.	招聘	治疗	结直肠肿瘤	1
3.	招聘	治疗	胃食道癌(GC)	1
3.	招聘	治疗	转移性结直肠癌(CRC)	1
3.	撤销	治疗	癌/转移性结直肠癌(CRC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
片剂，覆膜片	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7799783	没有	2010-09-21	2026-12-16
US5744475	没有	1998-04-28	2016-03-28
US6479500	没有	2002-11-12	2020-03-16
US9527833	没有	2016-12-27	2034-06-17
USRE46284	没有	2017-01-24	2026-12-16
US10456399	没有	2019-10-29	2037-02-03
US10457666	没有	2019-10-29	2034-06-17
US10960004	没有	2021-03-30	2037-02-03

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(℃)	245ºC(分解)	不可用
水溶度	5 mg/ml(加热)	Sigma-aldrich MSDS

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.731毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.21	ALOGPS
logP	2	Chemaxon
日志	-2.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.28	Chemaxon
pKa(最强碱性)	11.55	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	85.292	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	69.89米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	22.483.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

新药创建于2015年11月27日20:26 /更新于2022年3月24日01:23