Apalutamide

识别

总结

Apalutamide是一种雄激素受体抑制剂，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。

品牌名称

Erleada

通用名称

Apalutamide

药品银行登记号

DB11901

背景

阿帕鲁胺是一种有效的雄激素受体(AR)拮抗剂，可选择性结合AR的配体结合域，阻断AR核易位或与雄激素反应元件的结合¹．它已被用于研究前列腺癌、肝功能障碍、前列腺肿瘤、去势抵抗性前列腺癌和去势抵抗性前列腺肿瘤等的治疗试验。发挥抗肿瘤作用，阿帕鲁胺阻断雄激素促进肿瘤生长的作用。它靶向AR配体结合域，阻止前列腺肿瘤中AR核易位、DNA结合和AR基因靶点的转录¹．在携带人类CRPC异种移植模型的小鼠中，阿帕鲁胺治疗以剂量依赖的方式产生肿瘤消退，比阿帕鲁胺治疗更有效Bicalutamide或Enzalutamide．与比卡鲁胺不同，阿帕鲁胺在AR过表达的人CRPC细胞系中拮抗AR介导的信号¹．

雄激素剥夺疗法或激素疗法可作为非转移性前列腺癌患者维持治疗的一部分。尽管大多数患者在最初的激素治疗中获得了治疗反应，但许多患者进展为非转移性去势抵抗性前列腺癌，这是美国男性癌症相关死亡的第二大常见原因²．去势抵抗性前列腺癌通常是无法治愈的，这给患者带来了重大的临床挑战。大约10%到20%的前列腺癌病例是去势抵抗性的，其中高达16%的患者在去势抵抗性诊断时没有显示出癌症转移的证据^3.．较高的前列腺特异性抗原(PSA)和较短的PSA倍增时间(PSA DT)与较高的转移和死亡风险相关¹．在一项2期多中心开放标签研究中，89%的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者在阿帕鲁胺治疗第12周时PSA下降≥50%¹．在一项随机试验中，服用阿帕鲁胺的患者中位无转移生存期为40.5个月，而服用安慰剂的患者中位无转移生存期为16.2个月^3.．阿帕鲁胺在临床研究中表现出良好的耐受性和安全性。

Apalutamide于2018年2月被FDA批准为Erleada，用于治疗对激素治疗(去势抵抗)有耐药性的非转移性前列腺癌患者。它是口服片剂。阿帕鲁胺是fda批准的首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物^3.．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Apalutamide (DB11901)的结构

×

关闭

重量

平均:477.44
单一同位素的:477.088258569

化学公式

C₂₁H₁₅F₄N₅O₂年代

同义词

• Apalutamide

外部id

• johnson & johnson - 56021927

药理学

指示

适用于非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者的治疗^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 转移性去势敏感性前列腺癌
• 非转移性去势抵抗性前列腺癌

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

在一项开放标签、非对照、多中心、单臂的45例CRPC患者专用QT研究中，暴露-QT分析提示阿帕鲁胺及其活性代谢物的QTcF呈浓度依赖性增加。阿帕鲁胺在小鼠前列腺癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，它可以减少肿瘤细胞的增殖并减小肿瘤体积^标签．

作用机理

持续雄激素受体(AR)信号传导是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的一个共同特征，这与前列腺肿瘤中AR基因扩增、AR基因突变、AR表达增加或雄激素生物合成增加有关²．阿帕鲁胺是一种AR拮抗剂，作用于受体配体结合区域的结合位点，IC50为16 nM。结合后，阿帕鲁酰胺破坏AR信号，抑制DNA结合，并阻碍AR介导的基因转录^标签．阿帕鲁胺损害AR从细胞质到细胞核的易位，从而降低可与雄激素反应元件(AREs)相互作用的AR浓度。²．在阿帕鲁胺治疗后，AR没有被招募到DNA启动子区域²．

其主要代谢物n -去甲基阿帕鲁酰胺是一种较弱的AR抑制剂，在体外转录报告试验中显示出阿帕鲁酰胺活性的三分之一^标签．

目标	行动	生物
一个雄性激素受体	拮抗剂	人类
UGABA (A)受体	拮抗剂	人类

吸收

平均绝对口服生物利用度约为100%。达到血药浓度峰值(tmax)的中位时间为2小时(范围:1至5小时)。中位tmax可能会随着高脂肪饮食而增加。按推荐剂量口服阿帕鲁胺，4周内达到稳定状态，最大峰浓度(Cmax)为6.0 mcg/mL, AUC为100 mcg·h/mL^标签．预计阿帕鲁胺的Cmax和AUC会以剂量正比的方式增加。平均峰谷比为1.63，表明该药物的血浆浓度每日波动较小。

推荐剂量后，稳态下主要活性代谢物n -去甲基阿帕鲁胺Cmax为5.9 mcg/mL (1.0)， AUC为124 mcg·h/mL(23)。

分配体积

阿帕鲁胺在稳态下的平均表观分布体积约为276 L^标签．

蛋白结合

阿帕鲁酰胺与血浆蛋白的结合率为96%，n -去甲基阿帕鲁酰胺与血浆蛋白的结合率为95%，无浓度依赖性^标签．

新陈代谢

阿帕鲁酰胺主要经过CYP2C8和cyp3a4介导的代谢产生其药理活性代谢物n -去甲基阿帕鲁酰胺。单次给药后，CYP2C8和CYP3A4对阿帕鲁胺总代谢的贡献分别约为58%和13%，但在稳态时分别为40%和37%^标签．apalutamide自诱导CYP3A4介导的代谢可能解释了CYP3A4酶活性在稳态下的增加。

基于全身暴露、相对效力和药代动力学性质，n -去甲基阿帕鲁胺可能与阿帕鲁胺的临床活性有关^标签．

将鼠标悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

• Apalutamide
  • N-desmethyl apalutamide

淘汰路线

阿帕鲁胺及其主要活性代谢物可通过肾脏和局灶消除。单次口服放射性标记阿帕鲁酰胺后70天，65%的剂量从尿液中回收(1.2%不变的阿帕鲁酰胺和2.7% n -去甲基阿帕鲁酰胺)，24%从粪便中回收(1.5%不变的阿帕鲁酰胺和2% n -去甲基阿帕鲁酰胺)。^标签．

半衰期

阿帕鲁胺在NM-CRPC患者中的平均有效半衰期在稳态下约为3天^标签．

间隙

阿帕鲁胺单次给药后CL/F为1.3 L/h，每日给药1次后稳态CL/F为2.0 L/h。随着重复给药，观察到表观清除率(CL/F)的增加，可能是由于诱导阿帕鲁胺自身代谢。自诱导效应可能在推荐剂量下达到最大，因为在30至480毫克的剂量范围内，阿帕鲁胺的暴露是剂量正比的^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。必威国际app

了解更多

毒性

如果用药过量，应停用阿帕鲁胺，并采取一般性支持措施，直至临床毒性减弱或消除^标签．目前还没有已知的或可用的解毒剂来对抗这种药物的过量。

阿帕鲁胺在细菌反向突变(Ames)实验中没有显示出诱变作用，在体外染色体畸变实验、体内大鼠骨髓微核实验或体内大鼠彗星实验中也没有显示出遗传毒性。这种药物的致癌潜力尚未得到评估。在雄性大鼠和狗的重复剂量毒性研究中，基于AUC的剂量为人类暴露量的0.9-1.4倍时，观察到前列腺和精囊萎缩、精子症/精子不足、小管变性和/或生殖系统间质细胞增生或肥大^标签．在一项雄性大鼠的生育研究中，在剂量≥25 mg/kg/天4周后，观察到精子浓度和活力下降，精子形态异常增加，交配率和生育率下降，第二性腺和附睾体重减轻^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓与阿帕鲁胺联用可增加代谢。
Abacavir	阿巴卡韦可能降低阿帕鲁胺的排泄率，从而导致血清中阿帕鲁胺水平升高。
Abametapir	阿帕鲁胺与阿巴美他吡合用可使血清浓度升高。
Abatacept	阿帕鲁胺与阿巴那肽联用可增加代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与阿帕鲁胺合用可降低血药浓度。
Abiraterone	阿比特龙与阿帕鲁胺合用可增加代谢。
Abrocitinib	阿布替尼与阿帕鲁胺合用可增加代谢。
Acalabrutinib	阿卡鲁替尼与阿帕鲁胺合用可增加阿卡鲁替尼的代谢。
Acamprosate	阿坎前列酸与阿帕鲁胺合用可减少排泄。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低阿帕鲁胺的排泄率，导致血清阿帕鲁胺水平升高。

识别潜在的用药风险

使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 每天同一时间服用。
• 吃或不吃。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

现在访问

访问来自全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Erleada	片剂，覆膜片	60毫克	口服	杨森国际有限公司	2020-12-16	不适用
Erleada	片剂，覆膜片	60毫克/ 1	口服	杨森产品有限公司	2018-02-14	不适用
Erleada	片剂，覆膜片	60毫克	口服	杨森国际有限公司	2020-12-16	不适用
Erleada	片剂，覆膜片	60毫克	口服	杨森国际有限公司	2020-12-16	不适用
Erleada	平板电脑	60毫克	口服	詹森制药	2018-07-27	不适用

类别

ATC代码

[02bb05] -阿帕鲁胺

• L02BB -抗雄激素
• L02b -激素拮抗剂及相关药物
• 02 -内分泌治疗
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 雄激素受体抑制剂
• 抗雄激素
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2诱导物
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19诱导剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450底物
• 主要通过肾脏排泄的药物
• 内分泌治疗
• 激素拮抗剂及相关药物
• 咪唑类
• Imidazolidines
• MATE 1抑制剂
• mate2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1诱导物
• OCT2抑制剂
• 22诱导物
• 前列腺肿瘤，药物治疗

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基咪唑烷类有机化合物。这些是含有被苯基取代的咪唑啉的多环化合物。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Azolidines

子课

Imidazolidines

直接父

Phenylimidazolidines

选择父母

2-卤代苯甲酸及其衍生物/氨基酸及其衍生物/N-phenylthioureas/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/氟苯/吡啶及其衍生物/Imidazolidinones/芳基氟化物/Vinylogous卤化物 /Heteroaromatic化合物/硫脲/仲羧酸酰胺/腈/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/烷基氰化物/Organofluorides

再展示10个

基

2-卤苯甲酸或衍生物/氟烷基/卤代烷/氨基酸或其衍生物/芳香杂多环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的 /苯甲酸或衍生物/苯甲酰/甲腈/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氰化物/氟苯/Halobenzene/卤苯甲酸或其衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidazolidinone/单环苯部分/N-phenylthiourea/腈/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organosulfur化合物/Phenylimidazolidine/吡啶/仲羧酸酰胺/硫脲/Vinylogous卤

再展示29个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

4 t36h88ua7

化学文摘号

956104-40-8

InChI关键

HJBWBFZLDZWPHF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H15F4N5O2S c1-27-17(31) 13-4-3-11(地位(13)22)30-19(33)29(18(32)20(30)5-2-6-20)12-7-14(21(23、24)25)16 (9-26)28-10-12 / h3-4, 7 - 8、10 H, 2, 5-6H2, 1 h3 (H, 27日,31)

国际命名

4 - {7 - 6-cyano-5——(trifluoromethyl) pyridin-3-yl 8-oxo-6-sulfanylidene-5, 7-diazaspiro [3.4] octan-5-yl} 2-fluoro-n-methylbenzamide

微笑

数控(= O) C1 = CC = C (C = C1F) N1C (= S) N (C = O C11CCC1) C1 = CC (= C N (N = C1) c#) C F (F) (F)

参考文献

一般引用

1. Smith MR, Antonarakis ES, Ryan CJ, Berry WR, Shore ND, Liu G, Alumkal JJ, Higano CS, Chow Maneval E, Bandekar R, de Boer CJ, Yu MK, Rathkopf de:雄激素受体拮抗剂阿帕鲁胺(ARN-509)在非转移性去势抵抗性前列腺癌中的安全性和抗肿瘤活性研究。欧元，2016;70(6):963-970。doi: 10.1016 / j.eururo.2016.04.023。Epub 2016年5月6日［文章］
2. Clegg NJ, Wongvipat J, Joseph JD, Tran C, Ouk S, Dilhas A, Chen Y, grilllot K, Bischoff ED, Cai L, Aparicio A, Dorow S, Arora V，邵刚，钱杰，赵辉，杨刚，曹成，Sensintaffar J, Wasielewska T, Herbert MR, Bonnefous C, Darimont B, Scher HI, Smith- jones P, Klang M, Smith ND, De Stanchina E, Wu N, Ouerfelli O, Rix PJ, Heyman RA, Jung ME, Sawyers CL, Hager JH: ARN-509:前列腺癌治疗的新型抗雄激素。癌症杂志，2012,3,15(6):1494-503。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 11 - 3948。2012年1月20日。［文章］
3. FDA新闻公告:FDA批准使用新的临床试验终点治疗某种类型前列腺癌的新疗法[链接］

外部链接

PubChem化合物

24872560

PubChem物质

347828234

ChemSpider

28424131

BindingDB

50094975

RxNav

1999574

ChEMBL

CHEMBL3183409

锌

ZINC000043174901

维基百科

Apalutamide

FDA的标签

下载 (233 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	筛选	转移性去势敏感性前列腺癌	1
4	招聘	治疗	前列腺肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	前列腺癌	2
3.	积极不招聘	治疗	前列腺肿瘤	3.
3.	尚未招聘	治疗	前列腺癌	1
3.	招聘	治疗	腺癌、前列腺癌/生化复发性前列腺癌	1
3.	招聘	治疗	腺癌、前列腺癌/骨转移恶性肿瘤/III期前列腺癌AJCC v8/iii期前列腺癌AJCC v8/IIIB期前列腺癌AJCC v8/iii期前列腺癌AJCC v8/IVA期前列腺癌AJCC v8	1
3.	招聘	治疗	腺癌、前列腺癌/I期前列腺癌AJCC v8/II期前列腺癌AJCC v8/IIA期前列腺癌AJCC v8/ii期前列腺癌AJCC v8/IIC期前列腺癌AJCC v8/III期前列腺癌AJCC v8/iii期前列腺癌AJCC v8/IIIB期前列腺癌AJCC v8/iii期前列腺癌AJCC v8/IVA期前列腺癌AJCC v8	1
3.	招聘	治疗	前列腺癌	3.
3.	招聘	治疗	前列腺肿瘤	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	60毫克
平板电脑,涂	口服	60毫克
片剂，覆膜片	口服
片剂，覆膜片	口服	60毫克/ 1
片剂，覆膜片	口服	60毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9481663	没有	2016-11-01	2033-06-04
US8802689	没有	2014-08-12	2027-03-27
US8445507	没有	2013-05-21	2030-09-15
US9884054	没有	2018-02-06	2033-09-23
US9388159	没有	2016-07-12	2027-03-27
US10052314	没有	2018-08-21	2033-09-23
US9987261	没有	2018-06-05	2027-03-27
US10849888	没有	2020-12-01	2033-09-23
US10702508	没有	2020-07-07	2038-04-30

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00178毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.05	ALOGPS
logP	3.46	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.05	Chemaxon
pKa(最强碱性)	-0.75	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体计数	1	Chemaxon
极表面积	89.332	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	113.6米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	43.443.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:58 /更新于2022年11月19日15:15