Sarecycline

识别

总结

Sarecycline是四环素抗生素用于治疗炎症病变的non-nodular中度到重度寻常痤疮。

通用名称

Sarecycline

DrugBank加入数量

DB12035

背景

Sarecycline半合成四环素类衍生物,最初是由Paratek发现药品从波士顿,MA然后授权给华纳齐克特四轮轻便马车,新泽西州2007年7月⁴。在完成各种各样的第二和第三阶段试验证明其有效性治疗中度到重度的面部寻常痤疮^2,3美国食品和药物管理局批准Almirall巴塞罗那,S.A.' s Seysara (sarecylcine)作为一种新的第一次在课堂上窄谱四环素派生口服抗生素治疗炎性病变的non-nodular中度到重度寻常痤疮患者9岁及以上⁵。Seysara (sarecycline)最初是艾尔建的美国医学皮肤组合的一部分,之前Almirall收购了2018年下半年的投资组合的巩固和加强dermatology-focused制药公司在美国的业务⁶。

寻常痤疮本身是一种常见的慢性皮肤病与堵塞和/或炎症的毛囊和皮脂腺相呼应⁵。身体痤疮往往呈现为非炎症和炎性病变主要在脸上和胸部背面⁵。从全球疾病负担研究基于数据,寻常痤疮条件影响高达85%的全球12至25岁的年轻人——的可能性永久身心疤痕造成严重的痤疮病例⁵。

随后,而许多第一行四环素治疗如强力霉素和二甲胺四环素治疗寻常痤疮,确实存在sarecycline提出了一种新的和创新的治疗选择,因为它表现出必要的抗菌活性与相关病原体引起寻常痤疮,还具有低电阻发展倾向在这种病原体和狭窄,更具体的抗菌活性,从而减少非目标抗菌内生肠道菌群的影响,因此更少的合成与腹泻相关的副作用,真菌增生等。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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结构Sarecycline (DB12035)

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重量

平均:487.509
单一同位素的:487.195464906

化学公式

C₂₄H_29日N₃O₈

同义词

• Sareciclina
• Sarecycline
• Sarecycline
• Sarecyclinum

外部id

• p - 005672
• P005672

药理学

指示

Sarecycline是tetracycline-class药物表示non-nodular中度到重度的炎性病变的治疗寻常痤疮患者9岁及以上^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 中度、重度Non-nodular寻常痤疮

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

相比一线的各种例子四环素治疗中度到重度痤疮强力霉素和二甲胺四环素等研究表明,sarecycline可以16到32折不活跃对需氧革兰氏阴性杆菌呈现在正常人类肠道微生物组¹。此外,它也表明,sarecycline可能4至8折不活跃与各种厌氧细菌,也包括正常的人类肠道微生物组¹。随后,强力霉素和二甲胺四环素通常引起广谱抗菌活性,通常可以引起的副作用,如腹泻、真菌生长,阴道念珠菌病,等由于不良的不相干的抗菌内生肠道菌群的影响,sarecycline演示了一个明显的多个目标特定的窄谱活动这样的副作用发生率较低^1,2,3,标签。

此外,sarecycline也倾向相对较低阻力共同发展Cutibacterium曼秀雷敦的校长厌氧生物与痤疮病变——强力霉素和二甲胺四环素治疗¹。

的作用机制

它已经证明了四环素sarecycline引出他们的抗菌作用定位和抑制蛋白质合成等微生物制剂Cutibacterium曼秀雷敦出现在痤疮病变^1,2,3。特别是,相信sarecycline机制的行动围绕各种大分子生物合成的抑制等活动的大分子生物合成微生物DNA, RNA,蛋白质,脂类和细胞壁¹。具体地说,它已被观察到,虽然sarecycline展示了明显的抑制微生物大分子DNA和蛋白质合成,复合几乎没有影响脂类的生物合成,细胞壁合成和RNA合成¹。此外,由于Cutibacterium曼秀雷敦还生成蛋白质和酶,能够引起炎症,也相信四环素像sarecyclines也能影响抗炎效应通过微生物蛋白质合成的抑制¹。

吸收

中位数血浆浓度峰值的时间(达峰时间)sarecycline是1.5到2.0小时^标签。当药物用一顿饭组成的高脂肪(大约50%的总热量餐内容),高热量(约800 - 1000千卡),和牛奶含量达峰时间可以推迟了大约0.53小时和Cmax AUC可以下降了31%和27%,分别^标签。

的体积分布

在稳态的平均表观分布容积sarecycline范围从91.4升到97.0升^标签。

蛋白结合

蛋白质绑定sarecycline已经记录在体外从62.5%到74.7%不等^标签。

新陈代谢

sarecycline代谢酶在人肝微粒体体外很小(< 15%)^标签。小代谢物造成non-enzymic差向异构化作用,O -去甲基化/羟基化,已发现稀释^标签。

路线的消除

后一个100毫克口服剂量的放射性标记的sarecycline, 42.6%的剂量是恢复在粪便尿液中不变(14.9%)和44.1%(24.7%不变)^标签。

半衰期

sarecycline意味着消除半衰期是21到22小时^标签。

间隙

均值明显口服间隙(CL / F)的sarecycline稳态是大约3 L / h^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

没有临床药物动力学的显著差异sarecycline观察基于年龄(11至73年),体重133公斤(42),性别、肾功能损害,或轻度至中度肝损害(孩子普B)。的影响终末期肾病(ESRD)或严重的肝损伤(儿童C) sarecycline药物动力学还没有评估^标签。

二年制口腔鼠标致癌性研究2年口服鼠致癌性研究中,没有观察到与毒品有关的肿瘤在雄性小鼠口服剂量的sarecycline高达100毫克/公斤/天(大约等于MRHD AUC)进行比较的基础上或在雌性老鼠剂量60毫克/公斤/天(大约等于MRHD AUC)进行比较的基础上,或在老鼠剂量高达200/100毫克/公斤/天(剂量从200减少到100毫克/公斤/天由于死亡率的增加;8倍MRHD基于AUC比较)^标签。

Sarecycline并非诱变或致染色体断裂的一系列的体外和体内基因毒性研究,包括细菌回复突变(Ames)测定,CHO细胞的体外染色体畸变试验,L5178Y / TK + / -小鼠淋巴瘤试验,和一个在老鼠体内微核测定^标签。

生育力和早期胚胎发育研究老鼠,被sarecycline雄性和雌性大鼠口服剂量400毫克/公斤/天之前配对并通过交配和postmating时期^标签。女性生育能力没有影响剂量400毫克/公斤/天(8倍MRHD基于AUC比较)^标签。在精子评价,精子活性的降低,降低精子数量和浓度,不正常精子百分比的增加发生在400毫克/公斤/天(8倍MRHD基于AUC比较)^标签。男性生育能力没有影响剂量150毫克/公斤/天(4倍MRHD基于AUC比较)^标签。

Sarecycline,像其他四环素类药物,可能会导致胎儿伤害,永久的变色牙,可逆抑制骨骼生长在怀孕期间服用^标签。人类有限的可用数据不足以通知药物——相关的出生缺陷的风险或流产^标签。众所周知,四环素穿过胎盘屏障;因此,sarecycline可能对发育中的胎儿从母体传播^标签。在动物繁殖研究,sarecycline诱发胎儿骨骼畸形时口头管理期间怀孕的老鼠的器官发生剂量的1.4倍人类最大推荐剂量150毫克/天(MRHD)(基于AUC比较)^标签。当剂量sarecycline继续通过哺乳时期,减少后代生存,后代体重,植入网站和可行的胚胎在雌性后代发生在剂量的3倍MRHD(基于AUC比较)^标签。胎儿的潜在风险大于sarecycline使用的潜在好处的母亲在怀孕期间;因此,怀孕的患者应尽快停止sarecyclin怀孕是公认的^标签。

四环素在母乳分泌^标签。因为潜在的严重不良反应的护理婴儿的骨骼和牙齿发育tetracycline-class抗生素,建议一个女人,不推荐母乳喂养sarecycline疗法^标签。

在男性正试图避免使用sarecycline怀上孩子^标签。在生育研究老鼠,sarecycline不利影响精子发生时口头管理以剂量雄性老鼠8倍MRHD(基于AUC比较)^标签。

sarecycline的安全性和有效性已建立在儿科患者9岁及以上的治疗中度到重度炎症病变的non-nodular寻常痤疮^标签。sarecycline在儿科患者的安全性和有效性低于9岁尚未建立^标签。使用tetracycline-class抗生素8岁以下不建议由于潜在的牙齿变色^标签。

临床研究的sarecycline不包括足够数量的受试者享年65岁,以确定他们是否从年轻受试者的反应不同^标签。

在过剂量的情况下,停止药物治疗,症状和研究所支持的措施^标签。透析不能改变血清半衰期,因此不会对治疗病例的过量^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Sarecycline相结合。
苊香豆醇	Sarecycline可能增加抗凝苊香豆醇活动。
Acitretin	此病的风险或严重性时可以增加大脑Acitretin结合Sarecycline。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Sarecycline相结合。
Alitretinoin	此病的风险或严重性时可以增加大脑Alitretinoin结合Sarecycline。
Almasilate	Almasilate可引起的吸收减少Sarecycline导致降低血清浓度和潜在功效下降。
铝	铝会导致减少的吸收Sarecycline导致血清浓度降低,并可能降低功效。
磷酸铝	磷酸铝可引起的吸收减少Sarecycline导致血清浓度降低,并可能降低功效。
氢氧化铝	氢氧化铝可引起的吸收减少Sarecycline导致血清浓度降低,并可能降低功效。
Ambrisentan	的血清浓度Ambrisentan时可以增加与Sarecycline相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 抗酸药分开。
• 带液体。这可能减少刺激食道。
• 有或没有食物。

产品

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Sarecycline盐酸盐	36718856小	1035979-44-2	APPRLAGZQKOUFL-FIPJBXKNSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Seysara	平板电脑	60毫克/ 1	口服	爱力根公司	2018-08-01	2018-08-01
Seysara	平板电脑	150毫克/ 1	口服	爱力根公司	2018-08-01	2018-08-01
Seysara	平板电脑,涂	60毫克/ 1	口服	Almirall,有限责任公司	2019-01-04	不适用
Seysara	平板电脑,涂	150毫克/ 1	口服	Almirall,有限责任公司	2019-01-04	不适用
Seysara	平板电脑	100毫克/ 1	口服	爱力根公司	2018-08-01	2018-08-01
Seysara	平板电脑,涂	100毫克/ 1	口服	Almirall,有限责任公司	2019-01-04	不适用

类别

ATC代码

J01AA14——Sarecycline

• J01AA——四环素
• J01A——四环素
• J01——系统性使用抗菌药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

J01AA20——四环素的组合

• J01AA——四环素
• J01A——四环素
• J01——系统性使用抗菌药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 嫩肤的准备工作
• 嫩肤系统使用的准备工作
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 全身用抗菌药物
• Antiinfectives系统使用
• 皮肤病学的
• 并四苯
• 22抑制剂
• 四环素

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为四环素。这些是多酮类化合物有octahydrotetracene-2-carboxamide骨架,与许多羟基和其他组织取代。

王国

有机化合物

超类

糖类多酮类化合物,

类

四环素

子课

不可用

直接父

四环素

选择父母

并四苯/Anthracenecarboxylic酸和衍生品/萘满/芳基酮/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/Aralkylamines/Cyclohexenones/Vinylogous酸/叔醇/三烷基胺 /氨基酸和衍生品/主要羧酸酰胺/多元醇/N-organohydroxylamines/烯醇/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示7多

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/胺/氨基酸或衍生品/蒽羧酸或衍生品/Aralkylamine/芳香homopolycyclic化合物/芳基酮/苯环型的/羰基 /甲酰胺组/羧酸衍生物/Cyclohexenone/烯醇/碳氢化合物的衍生物/酮/N-organohydroxylamine/并四苯/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/苯酚/多元醇/主要羧酸酰胺/叔醇/三级脂肪胺/叔胺/并四苯/四环素/萘满/Vinylogous酸

显示23日更

分子框架

芳香homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

94年o110cx2e

化学文摘号

1035654-66-0

InChI关键

PQJQFLNBMSCUSH-SBAJWEJLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H29N3O8 c1-26(2) 18-13-8-11-7-12-10(十全十美(3)35-4)5-6-14(28)16(12)19(29)15(11)21(31)24(13日34)22(32)17(20(18)30)23日(25)33 / h5-6, 11日,13日,18日,28日,30 - 31,34 h, 7-9H2, 1-4H3, (H2, 25岁,33)/ t11 - 13、18 - 24 / mo / s1

国际命名

(4 s, 4, 5 ar, 12时)4 -(二甲胺基)3,10,12,12 a-tetrahydroxy-7 -{(甲氧基(甲基)氨基)甲基}1,11-dioxo-1, 4, 4、5、5、6、11、12 a-octahydrotetracene-2-carboxamide

微笑

[H] [C@@] 12 cc3 = C (CN (C) OC) C = CC (O) = C3C (= O) C1 = C (O) [C@] 1 (O) C (= O) C (C O (N) =) = C (O) [C@@H] (N (C) C) (C@) 1 ([H]) C2

引用

一般引用

1. Zhanel G,奎奇立我林LY Alvandi N:微生物Sarecycline简介:小说目标频谱四环素治疗寻常痤疮。Antimicrob代理Chemother。2018年11月5日。pii: AAC.01297-18。doi: 10.1128 / AAC.01297-18。(文章]
2. 摩尔,绿色LJ,布鲁斯,Sadick N, Tschen E, Werschler P, Cook-Bolden铁、Dhawan党卫军,Forsha D,黄金MH Guenthner年代,kemper SE, Kircik LH,教区杰,瑞MI,丰富P, Stein-Gold L,轮胎SK,维斯RA,纳西尔,施密茨C, Boodhoo TI, Kaoukhov,伯克博士:每天换一次口服Sarecycline 1.5毫克/公斤/天为中度到重度的寻常痤疮是有效的:结果从两个完全相同的设计,第三阶段,随机、双盲的临床试验。J药物北京医学。2018年9月1;17 (9):987 - 996。(文章]
3. 莱顿JJ, Sniukiene V,伯克博士,Kaoukhov答:Sarecycline的疗效和安全性,一部小说,每天换一次,窄谱抗生素治疗中度到重度的面部寻常痤疮:第二阶段的结果,Dose-Ranging学习。J药物北京医学。2018年3月1;17 (3):333 - 338。(文章]
4. 巴特勒,女士Blaskovich马,马·库珀:抗生素在临床2013年管道。J Antibiot(东京)。2013年10月,66 (10):571 - 91。doi: 10.1038 / ja.2013.86。Epub 2013年9月4。(文章]
5. FDA批准Seysara (sarecycline) Almirall新闻稿(链接]
6. 收购爱力根我们医疗Almirall皮肤科,S.A.新闻稿(链接]

外部链接

PubChem化合物

54681908

PubChem物质

347828347

ChemSpider

28540486

RxNav

2059018

ChEMBL

CHEMBL2364632

锌

ZINC000072319783

PDBe配体

V7A

维基百科

Sarecycline

PDB项

6 xqd/6 xqe/8 crx/8 cvm/8 cvo

FDA的标签

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化学物质

下载 (17.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	酒渣鼻	1
3	完成	治疗	寻常痤疮	3
3	撤销	治疗	寻常痤疮	1
2	完成	治疗	寻常痤疮	1
不可用	积极不招聘	不可用	寻常痤疮	1
不可用	完成	不可用	寻常痤疮	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	60毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	150毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8513223	没有	2013-08-20	2029-12-07
US9255068	没有	2016-02-09	2033-02-09
US8318706	没有	2012-11-27	2031-05-01
US9481639	没有	2016-11-01	2028-08-10

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.01毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.17	ALOGPS
logP	-3.1	Chemaxon
日志	-2.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.31	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.69	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	10	Chemaxon
氢供体数	5	Chemaxon
极地表面面积	173.862	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	127.61米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	49.313	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在10月20日,2016 13分/更新于2021年2月21日18:53