Plazomicin

识别

总结

Plazomicin是一种用于治疗复杂尿路感染的氨基糖苷类抗生素。

品牌名称

Zemdri

通用名称

Plazomicin

药物库登录号

DB12615

背景

plazomicin是由Achaogen生物制药公司开发的新一代氨基糖苷类药物西索米星．通过添加羟氨基丁酸建立了吡唑霉素的结构西索米星在第1位，2-羟乙基在第6'¹．它被设计为逃避所有临床相关的氨基糖苷修饰酶，这有助于氨基糖苷治疗的主要耐药机制¹．然而，由于氨基酸或rRNA序列突变导致外排泵的过表达和细菌核糖体修饰，可能会引起氨基糖苷类药物的获得性耐药¹．像其他氨基糖苷类一样，plazomicin对产生16S rRNA甲基转移酶的细菌分离物无效^标签．Plazomicin介导对碳青霉烯耐药(CRE)和广谱β -内酰胺酶(ESBL)产生的病原体的抗菌活性肠杆菌科．它通过与细菌30S核糖体亚基结合并抑制蛋白质合成来介导抗菌活性^标签．2018年6月28日，硫酸plazomicin被FDA批准用于成人患者治疗包括肾盂肾炎在内的复杂尿路感染(cUTI)。该药名为Zemdri，每天静脉输注一次。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Plazomicin结构(DB12615)

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重量

平均:592.691
单一同位素的:592.34319177

化学公式

C₂₅H₄₈N₆O₁₀

同义词

• Plazomicin

外部id

• ACHN 490
• achn - 490
• ACHN490

药理学

指示

Plazomicin适用于18岁或以上患有包括肾盂肾炎在内的复杂尿路感染(cUTI)的患者，这些患者的治疗方案有限或没有替代治疗方案。它只能用于治疗被证实或强烈怀疑是由敏感微生物引起的感染^标签．

降低药物开发失败率

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基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 复杂性尿路感染
• 肾盂肾炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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药效学

Plazomicin以剂量依赖的方式发挥抗菌活性，抗生素后效应在2X MIC时为0.2至2.6小时肠杆菌科，如所示在体外研究^标签．在包括cUTI(包括肾盂肾炎)住院成年患者的临床试验中，在首次给药后的第5天观察到临床cUTI症状的缓解或改善以及根除的微生物结果^标签．Plazomicin已被证明可引起肾毒性、耳毒性和神经肌肉阻滞作用。在临床试验中，它没有诱导任何临床相关的qtc延长作用^标签．

作用机制

Plazomicin通过结合细菌30S核糖体亚基对易感细菌发挥杀菌作用¹．氨基糖苷类通常结合到核糖体氨基酰基- trna位点(a位点)，并诱导构象变化，以进一步促进rRNA和抗生素之间的结合⁵．这就导致了细菌蛋白质合成过程中密码子的误读和mRNA的误译⁵．

Plazomicin证明对肠杆菌科，包括具有多药耐药表型的物种，如产生碳青霉烯酶的细菌和对所有其他氨基糖苷类有耐药性的分离株^1，2，3.．它的抗菌活性不受细菌产生的氨基糖苷修饰酶(AMEs)的抑制，如乙酰转移酶(AACs)、磷酸转移酶(APHs)和核苷酸基转移酶(ANTs)。^4，标签．Plazomicin被证明对肠杆菌科存在一些β -内酰胺酶^标签．在临床环境中在活的有机体内对plazomicin敏感的细菌包括埃希氏杆菌属杆菌，肺炎克雷伯菌，变形杆菌,肠杆菌属下水道^标签．其他可能受plazomicin影响的好氧细菌有枸橼酸杆菌属freundii，枸橼酸杆菌属koseri，肠杆菌属aerogenes，克雷伯氏菌oxytoca，摩根氏菌属morganii，变形杆菌属寻常的，Providencia stuartii,粘质沙雷氏菌^标签．

目标	行动	生物
一个30S核糖体蛋白S11	抑制剂	肠杆菌科细菌(菌株FGI 57)
U30S核糖体蛋白S14	抑制剂	大肠杆菌(菌株K12)

吸收

15 mg/kg plazomicin静脉滴注30 min后，健康人血浆浓度峰值为73.7±19.7 μg/mL，并发尿路感染(cUTI)患者血浆浓度峰值为51.0±26.7 μg/mL。^标签．健康成人曲线下面积(AUC)为257±67.0 μg.h/mL, cUTI患者为226±113 μg.h/mL^标签．

配送量

健康成人平均分布容积为17.9(±4.8)L, cUTI患者平均分布容积为30.8(±12.1)L^标签．

蛋白结合

人血浆蛋白结合的程度约为20%^标签．在体外测试的范围内，蛋白质结合的程度与浓度无关(5至100 mcg/mL)^标签．

新陈代谢

据报道，Plazomicin未经历显著的代谢^标签．

淘汰路线

Plazomicin主要通过肾脏排泄，在健康受试者中，在单次15 mg/kg放射性标记Plazomicin IV剂量后4小时内，56%的给药总药物在尿液中回收。在168小时内，从粪便和尿液中分别回收了大约不到0.2%和89.1%的总药物^标签．

半衰期

肾功能正常的健康成人静脉输注15 mg/kg的plazomicin的平均(±SD)半衰期为3.5 h(±0.5)^标签．

间隙

在给予15mg /kg plazomicin 30分钟静脉输注后，健康成人和cUTI患者的平均(±SD)全身清除率分别为4.5(±0.9)和5.1(±2.01)L/h^标签．

的不利影响

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毒性

如果怀疑用药过量，应停用plazomicin治疗并开始支持治疗。建议维持肾小球滤过，并仔细监测肾功能。血液透析可用于促进药物消除，这可能在临床上对肾功能受损的患者特别有用^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可降低Plazomicin的排泄率，从而导致血清Plazomicin水平升高。
Abemaciclib	与Plazomicin合用可降低Abemaciclib的排泄。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低Plazomicin的排泄率，从而导致血清中Plazomicin水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低Plazomicin的排泄率，从而导致血清中Plazomicin水平升高。
苊香豆醇	当Plazomicin与Acenocoumarol联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低Plazomicin的排泄率，从而导致血清Plazomicin水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加Plazomicin的排泄率，从而降低血清水平，可能降低疗效。
乙酰胆碱	乙酰胆碱与Plazomicin合用可降低疗效。
Acetyldigitoxin	当Plazomicin与Acetyldigitoxin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低Plazomicin的排泄率，从而导致血清Plazomicin水平升高。

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食物相互作用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Plazomicin硫酸	A78L6MT746	1380078-95-4	SFTBRKHJMASSAP-BGJNVEJLSA-N

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Cipla Therapeutics公司	2018-07-16	不适用
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Cipla美国公司	2018-07-16	不适用
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Achaogen公司。	2018-07-16	不适用

类别

ATC代码

J01GB14 - Plazomicin

• J01GB -其他氨基糖苷
• J01g -氨基糖苷类抗菌剂
• J01 -用于全身使用的抗菌药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 产生神经肌肉阻滞的药物(间接)
• 氨基糖苷类抗菌药物
• 抗菌药物
• 全身使用的抗菌药物
• 全身使用的抗感染药物
• 碳水化合物
• 主要由肾排泄的药物
• 治疗指数较窄，主要由肾排泄的药物
• 庆大霉素
• 配糖体
• MATE 1抑制剂
• MATE 2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 窄治疗指标药物
• 对肾脏有害处的代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为伽马氨基酸及其衍生物。这些氨基酸有一个(-NH2)基团连接在碳原子上。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

γ氨基酸及其衍生物

选择父母

O-glycosyl化合物/氨基环醇及其衍生物/Aminosaccharides/环己胺/环己醇/环氧乙烷/n -胺/单糖/叔醇/1, 3-aminoalcohols /仲羧酸酰胺/1, 2-aminoalcohols/Oxacyclic化合物/缩醛树脂/二烃基胺/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/Monoalkylamines/有机氧化物/Organopnictogen化合物/主要醇

再展示11个

基

1, 2-aminoalcohol/1, 3-aminoalcohol/缩醛/酒精/脂肪族杂单环化合物/链烷醇胺/胺/氨基糖类/氨基环糖醇或衍生物/羰基 /甲酰胺组/循环酒精/环糖醇或其衍生物/环己醇/环己胺/脂酰/脂肪酸酰胺/γ氨基酸或衍生物/糖基化合物/碳氢化合物的衍生物/单糖/N-acyl-amine/O-glycosyl化合物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/环氧乙烷/伯醇/伯族脂肪胺/伯胺/二次酒精/次级脂肪胺/仲胺/仲羧酸酰胺/叔醇

再展示30个

分子框架

脂肪族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 铜绿假单胞菌
• 大肠杆菌
• 不动杆菌
• 肠杆菌属
• 肺炎克雷伯菌

化学标识符

UNII

LYO9XZ250J

化学文摘号

1154757-24-0

InChI关键

IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H48N6O10 c1-25 (37) 11-38-24 (18 (35) 21 (25) 29-2) 41-20-15 (31-22 (36) 16 (33) 5-6-26) 9-14 (28) 19 (17 (20) 34) 40-23-13 (27) 40-23-13 (39-23) 40-23-13 / h3, 13-21, 23 - 24日,29 - 30日,32 - 35,37 H, 4, 26-28H2, 1-2H3, (36) H, 31日/ t13, 14 + 15 - 16 + 17 + 18 - 19 - 20 +, 21 - 23 - 24 - 25 + / m1 / s1

国际命名

(2 s) 4-amino-n - [(1 r, 2 s, 3 s, 4 r, 5 s) 5-amino-4 - {((2 s, 3 r) 3-amino-6 - {((2-hydroxyethyl)氨基)甲基}3 4-dihydro-2H-pyran-2-yl)氧}2 - {((2 r, 3 r, 4 r, r 5日)3,5-dihydroxy-5-methyl-4——(methylamino) oxan-2-yl]氧}3-hydroxycyclohexyl] 2-hydroxybutanamide

微笑

CN [C@@H] 1 [C@@H] (O) [C@@H] (O [C@H] 2 [C@@H] (C [C@H] (N) [C@@H] (O (C@H) 3 OC (CNCCO) = CC [C@H] 3 N) [C@@H] 2 O)数控(= O) [C@@H] (O) CCN) OC (C@) 1 (C) O

参考文献

一般引用

1. Karaiskos I, Souli M, Giamarellou H: Plazomicin:一种治疗尿路感染的研究疗法。专家意见调查药物。2015;24(11):1501-11。doi: 10.1517 / 13543784.2015.1095180。Epub 2015 9月30日。［文章］
2. denervaud -肌腱V, Poirel L, Connolly LE, Krause KM, Nordmann P: Plazomicin对多粘菌素耐药肠杆菌科，包括mcr -1产生分离株的活性。《抗菌化学杂志》2017年10月1日;72(10):2787-2791。doi: 10.1093 /江淮/ dkx239。［文章］
3. 张艳，Kashikar A, Bush K: plazomicin对产β -内酰胺酶碳青霉烯耐药肠杆菌科(CRE)的体外活性研究。《抗菌化学杂志》2017年10月1日;72(10):2792-2795。doi: 10.1093 /江淮/ dkx261。［文章］
4. Lopez-Diaz MD, Culebras E, Rodriguez-Avial I, Rios E, Vinuela-Prieto JM, Picazo JJ, Rodriguez-Avial C: Plazomicin对346种广谱β -内酰胺酶/产生ampc的大肠杆菌尿分离物的活性与氨基糖苷修饰酶有关。抗微生物制剂Chemother. 2017 Jan 24;61(2)。pii: AAC.02454-16。doi: 10.1128 / AAC.02454-16。2017年2月[文章］
5. 杨晓明，王晓明，王晓明，等。氨基糖苷类药物与30S核糖体亚基的关系。中华物理学报(英文版);2009年5月21日;doi: 10.1021 / jp8112914。［文章］

外部链接

PubChem化合物

42613186

PubChem物质

347828829

ChemSpider

26390008

RxNav

2049549

ChEMBL

CHEMBL1650559

锌

ZINC000068150640

PDBe配体

EDS

维基百科

Plazomicin

PDB项

6 cd7/7 lh5

FDA的标签

下载 (436 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	CRE所致急性肾盂肾炎(AP)/CRE引起的血流感染(BSI)/CRE致并发尿路感染(cUTI)/CRE引起的医院获得性细菌性肺炎(HABP/CRE所致呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)	1
3.	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/复杂性尿路感染	1
2	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/复杂性尿路感染	1
1	完成	治疗	对正常健康志愿者心脏的影响	1
1	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)	1
1	完成	治疗	健康人士(HS)	3.
1	完成	治疗	肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	500毫克/ 10毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8383596	没有	2013-02-26	2031-06-02
US9688711	没有	2017-06-27	2028-11-21
US9266919	没有	2016-02-23	2028-11-21
US8822424	没有	2014-09-02	2028-11-21

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	12.3毫克/毫升	ALOGPS
logP	-2.2	ALOGPS
logP	-6.1	Chemaxon
日志	-1.7	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.48	Chemaxon
pKa(最强基础)	9.89	Chemaxon
生理上的电荷	5	Chemaxon
氢受体计数	15	Chemaxon
氢供体数量	11	Chemaxon
极表面积	269.292	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	145.09米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	62.273.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.30S核糖体蛋白S11

种类

蛋白质

生物

肠杆菌科细菌(菌株FGI 57)

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

它位于30S亚基的平台上，连接了16S rRNA的几个不同的RNA螺旋。在70S核糖体中形成Shine-Dalgarno裂的一部分。

特定的功能

核糖体rna绑定

基因名字

rpsK

Uniprot ID

L0LZJ6

Uniprot名字

30S核糖体蛋白S11

分子量

13858.85哒

参考文献

1. denervaud -肌腱V, Poirel L, Connolly LE, Krause KM, Nordmann P: Plazomicin对多粘菌素耐药肠杆菌科，包括mcr -1产生分离株的活性。《抗菌化学杂志》2017年10月1日;72(10):2787-2791。doi: 10.1093 /江淮/ dkx239。［文章］

细节 2.30S核糖体蛋白S14

种类

蛋白质

生物

大肠杆菌(菌株K12)

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

核糖体的结构组成

特定的功能

结合16S rRNA, 30S粒子组装所必需的，也可能负责决定16S rRNA在A位点的构象。

基因名字

rpsN

Uniprot ID

P0AG59

Uniprot名字

30S核糖体蛋白S14

分子量

11580.36哒

×

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药物创建于2016年10月20日23:13 /更新于2021年2月21日18:53