Pibrentasvir

识别

总结

Pibrentasvir是一种用于治疗丙型肝炎的NS5A抑制剂。

品牌名称

Maviret, Mavyret

通用名称

Pibrentasvir

药物库登录号

DB13878

背景

Pibrentasvir是一种直接作用的抗病毒药物和丙型肝炎病毒(HCV) NS5A抑制剂，靶向病毒RNA复制和病毒体组装。结合Glecaprevir在美国，pibrentastiv是其他NS5A抑制剂治疗失败患者的有效治疗方法。在细胞培养中，HCV基因型1a、2a或3a复制子中已知NS5A抑制剂耐药相关位置的氨基酸取代的出现导致对吡布他韦的敏感性和耐药性降低^标签．这些抗性相关的氨基酸替换包括基因1a复制子中的Q30D/缺失、Y93D/H/N或H58D +Y93H，基因2a复制子中的F28S + M31I或P29S + K30G，基因3a复制子中的Y93H。降低吡布他韦敏感性的单个NS5A氨基酸替换包括基因型1a复制子中的M28G或Q30D以及基因型1b复制子中的p32缺失^标签．

匹布他韦可作为口服联合治疗Glecaprevir品牌名为Mavyret。这种固定剂量联合疗法于2017年8月获得fda批准，用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1-6无肝硬化(肝病)或轻度肝硬化的成人，包括中度至重度肾病患者和正在透析的患者^3.．Mavyret也适用于先前接受过NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗方案的HCV基因1型感染患者，但不能同时接受这两种治疗方案^3.．丙型肝炎病毒感染常导致肝功能下降，进而导致肝功能衰竭，严重影响患者的生活质量。联合治疗的最终目标是实现持续的病毒学反应(SVR)，并治愈患者的感染。在临床试验中，这种联合疗法在基因型1a、2a、3a、4、5和6中实现了SVR12率≥93%，或在治疗结束后12周或更长时间内无法检测到丙型肝炎^标签．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Pibrentasvir的结构(DB13878)

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重量

平均:1113.201
单一同位素的:1112.490699908

化学公式

C₅₇H₆₅F₅N₁₀O₈

同义词

• Pibrentasvir

外部id

• - - - - - - 1325912.0
• ABT 530
• abt - 530

药理学

指示

MAVYRET适用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1、2、3、4、5或6感染的成人患者，无肝硬化或代偿性肝硬化(Child-Pugh A)。MAVYRET也适用于HCV基因型1感染的成人患者，这些患者以前曾接受含有HCV NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI)的治疗方案，但不同时接受这两种治疗^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 慢性丙型肝炎-基因型3
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎病毒感染
• 慢性丙型肝炎基因型2
• 慢性丙型肝炎基因型5
• 基因型4慢性丙型肝炎
• 基因6型慢性丙型肝炎感染

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

比布伦他韦是一种泛基因型药物。根据HCV复制子检测，吡布他韦对1a、1b、2a、2b、3a、4a、4d、5a和6a亚型实验室和临床分离物的EC50值为0.08-4.6 nM，对1a、1b、2a、2b、3a、4a、4b、4d、5a、6a、6e和6p亚型实验室和临床分离物的EC50值为0.5-4.3 pM^标签．它对HCV基因型1 - 6中常见的耐药替代具有活性，这些替代会产生耐药，并降低来自其他NS5A抑制剂的治疗反应，包括NS5A中的位置24、28、30、31、58、92或93^标签，1．在QT间期研究中，吡布他韦未显示延长QTc间期。

作用机制

NS5A是一种磷酸蛋白，在感染性病毒蛋白的复制、组装和成熟中起着重要作用。NS5A的基础磷酸化形式由c端丝氨酸簇维持，是确保其与病毒衣壳蛋白或核心蛋白相互作用的关键。通过阻断这种相互作用，匹布他韦抑制了蛋白质的组装和成熟HCV颗粒的产生²．NS5A还与病毒和细胞蛋白相互作用形成HCV复制酶复合体，并支持HCV的RNA复制¹．

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5A	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

在健康受试者中，达到峰值血浆浓度(Tmax)所需的时间约为5小时。非肝硬化hcv感染者的平均峰值血药浓度(Cmax)为110ng/mL。与禁食条件相比，进餐可使匹布他韦的吸收率提高40-53%^标签．

配送量

不可用

蛋白结合

比布他韦99.9%与人血浆蛋白结合。血浆比约为0.62^标签．

新陈代谢

匹布他韦不被代谢^标签．

淘汰路线

药物的主要消除途径是胆道-粪便，其中96.6%的药物随粪便排出，0%的药物随尿液排出^标签．

半衰期

消除半衰期(t1/2)约为13小时^标签．

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

匹布他韦没有显示出遗传毒性在体外或在活的有机体内研究。在啮齿类动物研究中，它也表明对交配、雌性或雄性生育或早期胚胎发育没有影响。吡布他韦的致癌性研究尚未进行^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与匹布他韦联用可降低代谢。
Abemaciclib	阿比马昔利与匹布他韦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Pibrentasvir与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与匹布他韦联用可降低其代谢。
Adagrasib	吡布他韦与阿达拉西布合用可提高血清浓度。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与匹布他韦联合使用可降低治疗效果。
Afatinib	阿法替尼与匹布他韦合用可提高血清浓度。
Alectinib	艾乐替尼可能降低匹布他韦的排泄率，从而导致血清水平升高。
别嘌呤醇	比布他韦可降低别嘌呤醇排泄率，导致血清别嘌呤醇水平升高。
Alpelisib	Alpelisib与比布伦他韦合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。联合给药可能导致比布他韦的血药浓度降低。
• 随食物服用。

产品

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Maviret	Pibrentasvir(40毫克)+Glecaprevir(100毫克)	片剂，覆膜	口服	Abb Vie Deutschland Gmb H Co. Kg	2020-12-16	不适用
Maviret	Pibrentasvir(20毫克/袋)+Glecaprevir(50毫克/袋)	颗粒	口服	Abbvie	2022-04-22	不适用
Maviret	Pibrentasvir(40毫克)+Glecaprevir(100毫克)	平板电脑	口服	Abbvie	2017-09-13	不适用
Maviret (glecaprevir 100mg / pibrentasvir 40mg)薄膜包衣片	Pibrentasvir(40毫克)+Glecaprevir(100毫克)	片剂，覆膜	口服	艾伯维SDN BHD	2020-09-08	不适用
Mavİret 100 mg /40 mg fİlm卡普利片，84 adet	Pibrentasvir(40毫克)+Glecaprevir(100毫克)	平板电脑,涂	口服	Abbvİe tibbİ İlaÇlar san。TİC。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用
Maviret覆膜片100mg / 40mg	Pibrentasvir(40.0毫克)+Glecaprevir(100.0毫克)	片剂，覆膜	口服	艾伯维私人有限公司	2018-12-26	不适用
Mavyret	Pibrentasvir(40毫克/ 1)+Glecaprevir(100毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	AbbVie Inc .)	2017-08-03	不适用
Mavyret	Pibrentasvir(20毫克/ 1)+Glecaprevir(50毫克/ 1)	球团	口服	AbbVie Inc .)	2021-06-10	不适用

类别

ATC代码

Glecaprevir和pibrentasvir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 用于治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 丙型肝炎的治疗
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基哌啶类有机化合物。这些化合物含有一个苯基哌啶骨架，由一个哌啶与一个苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Phenylpiperidines

直接父

Phenylpiperidines

选择父母

α氨基酸酰胺/Phenylpyrrolidines/苯并咪唑/苯胺和取代苯胺/N-acylpyrrolidines/Dialkylarylamines/Aralkylamines/氟苯/芳基氟化物/叔羧酸酰胺 /吡咯/Methylcarbamates/咪唑类/Heteroaromatic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物/Organofluorides/羰基化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

再展示10个

基

1-phenylpyrrolidine/2-phenylpyrrolidine/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/胺/氨基酸或衍生物/苯胺或取代苯胺/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/芳基氟化 /芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苯并咪唑/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物/二烷基醚/Dialkylarylamine/醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Methylcarbamate/单环苯部分/N-acylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenylpiperidine/吡咯/吡咯烷/叔胺/叔羧酸酰胺

显示32个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

2 wu922tk3l

化学文摘号

1353900-92-1

InChI关键

VJYSBPDEJWLKKJ-NLIMODCCSA-N

InChI

InChI = 1 s / C57H65F5N10O8 c1-29(77 - 3) 49(67 - 56(75) 79 - 5) 54(73) 70-19-7-9-47(70) 70-19-7-9-47(37(59) 27-43(41) 65 - 52) 45-15-16-46(72(45) 34-23-39(61) 51(40) 24到34 (62)69-21-17-32 (18-22-69)69-21-17-32 (58)69-21-17-32)36-26-42-44 (28-38 (36)60)66 - 53 (64 - 42)48-10-8-20-71 (48)55 (74)50 (78 - 4)30 (2)68 - 57 (76)80 - 6 / h11-14 23-30, 32岁,45-50H, 7 - 10, 15-22H2, 1-6H3, (H、63、65)(H、64、66)(H、67、75)(H、68、76)/ t29, 30 - 45 - 46 - 47 + 48 + 49 + 50 + / m1 / s1

国际命名

甲基N - [(2 s, 3 r) 1 - [(2 s) 2 - {5 - [(2 r, 5 r) 1 - {3 5-difluoro-4 - [4 - (4-fluorophenyl) piperidin-1-yl]苯基}5 - {6-fluoro-2 - [(2 s) 1 - [(2 s, 3 r) 3-methoxy-2 - [(methoxycarbonyl)氨基]butanoyl] pyrrolidin-2-yl] 1 h, 3-benzodiazol-5-yl} pyrrolidin-2-yl] 6-fluoro-1h-1, 3-benzodiazol-2-yl} pyrrolidin-1-yl] 3-methoxy-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

有限公司(C@H) (C) [C@H](数控(= O) OC) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C1 = NC2 = C (N1) C = C (F) C (= C2) [C@H] 1 CC (C@@H) (N1C1 = CC (F) = C (N2CCC (CC2) C2 = CC = C (F) C = C2) C (F) = C1) C1 = CC2 = C (NC (= N2) [C@@H] 2 cccn2c (= O) [C@@H] (NC (= O) OC) [C@@H] (C) OC) C = C1F

参考文献

一般引用

1. Ng TI, Krishnan P, Pilot-Matias T, Kati W, Schnell G, Beyer J, Reisch T, Lu L, Dekhtyar T, Irvin M, Tripathi R, Maring C, Randolph JT, Wagner R, Collins C:下一代丙型肝炎病毒NS5A抑制剂Pibrentasvir的体外抗病毒活性和耐药性分析。Chemother. 2017 Apr 24;61(5)。pii: e02558-16。doi: 10.1128 / AAC.02558-16。2017年5月印刷。［文章］
2. Masaki T, Suzuki R, Murakami K, Aizaki H, Ishii K, Murayama A, Date T, Matsuura Y, Miyamura T, Wakita T, Suzuki T:丙型肝炎病毒非结构蛋白5A与核心蛋白的相互作用对感染性病毒颗粒的产生至关重要。中国病毒学杂志，2008 8月;82(16):7964-76。doi: 10.1128 / JVI.00826-08。Epub 2008 6月4日。［文章］
3. FDA批准Mavyret治疗丙型肝炎[链接］
4. FDA批准药品:MAVYRET (glecaprevir和pibrentasvir)片剂或微丸，口服[链接］
5. 加拿大卫生部批准药品:MAVYRET (glecaprevir和pibrentasvir)片剂和颗粒，口服[链接］

外部链接

PubChem化合物

58031952

PubChem物质

347829329

ChemSpider

35013016

RxNav

1940636

ChEMBL

CHEMBL3545123

维基百科

Pibrentasvir

FDA的标签

下载 (925 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	主动不招聘	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	主动不招聘	治疗	心脏移植感染/丙型肝炎病毒感染/移植肾并发症	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭	1
4	招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
4	终止	预防	丙型肝炎病毒感染/呼吸衰竭	1
4	未知的状态	治疗	海洛因成瘾者/丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂	口服
片剂，覆膜	口服	100.0毫克
球团	口服
片剂，覆膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9586978	是的	2017-03-07	2030-12-10
US8648037	是的	2014-02-11	2032-07-19
US9321807	是的	2016-04-26	2035-12-05
US8937150	是的	2015-01-20	2032-11-18
US10039754	是的	2018-08-07	2030-12-10
US10028937	是的	2018-07-24	2030-12-10
US10286029	是的	2019-05-14	2034-09-14
USRE48923	是的	2015-11-08	2035-11-08
US11246866	是的	2016-12-24	2036-12-24
US11484534	是的	2014-09-14	2034-09-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 0.1毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00557毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.95	ALOGPS
logP	7.63	Chemaxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.66	Chemaxon
pKa(最强基础)	5.3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	10	Chemaxon
氢供体数量	4	Chemaxon
极表面积	199.582	Chemaxon
可旋转键数	17	Chemaxon
折射性	284.83米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	113.133.	Chemaxon
环数	10	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.非结构蛋白5A

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5A

分子量

48598.34哒

×

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药物创建于2017年8月31日15:29 /更新于2022年7月02日12:49