Natalizumab

识别

总结

Natalizumab是一种单克隆抗整合素抗体,结合到整合素的α 4亚基,以防止免疫细胞的迁移,并用于治疗克罗恩病或多发性硬化症。

品牌名称
Tysabri
通用名称
Natalizumab
药物库登录号
DB00108
背景

小鼠骨髓瘤细胞产生的人源IgG4k单克隆抗体。Natalizumab包含人类框架区域和与a4整合素结合的小鼠抗体的互补性决定区域。由于进行性多灶性白质脑病(PML)的风险,Natalizumab自愿从美国市场撤回。2006年7月重新投放市场。

类型
生物技术
批准,临床实验
生物分类
蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质化学式
不可用
平均体重
不可用
序列
不可用
同义词
  • Anti-alpha4整合素
  • Anti-VLA4
  • Natalizumab
外部id
  • AN100226M

药理学

指示

用于治疗多发性硬化。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

在多发性硬化症中,当激活的炎症细胞,包括t淋巴细胞,穿过血脑屏障(BBB)时,就会发生病变。白细胞在血脑屏障中的迁移包括炎症细胞上的粘附分子和血管壁内皮细胞上的反受体之间的相互作用。纳他珠单抗在多发性硬化症中的临床疗效可能是其阻断炎症细胞表达的4b1整合素与血管内皮细胞上的VCAM-1的分子相互作用,以及与脑实质细胞表达的CS-1和/或骨桥蛋白的分子相互作用的次要结果。α4-整合素是白细胞进入器官所必需的,因此,纳他珠单抗可以防止这些免疫细胞穿过血管壁到达受影响的器官,从而减少炎症。

作用机制

与除中性粒细胞外的所有白细胞表面表达的α 4b1和α 4b7整合素的α4亚基结合,并抑制α4介导的白细胞与其反受体的粘附。

目标 行动 生物
一个整合素alpha 4
抗体
人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-B 不可用 人类
U细胞间粘附分子 不可用 人类
U高亲和力免疫球蛋白γ Fc受体I 不可用 人类
吸收

不可用

配送量
  • 5.7±1.9 L[多发性硬化(MS)患者]
  • 5.2±2.8 L[克罗恩病(CD)患者]
蛋白结合

不可用

新陈代谢

当与白细胞结合时,很可能通过网状内皮系统调理去除。

淘汰路线

不可用

半衰期

11±4天

间隙
  • 16 +/- 5ml /小时[没有PML的MS患者接受重复静脉给药300mg剂量]
  • 22 +/- 22 mL/小时[重复静脉给药300 mg的克罗恩病患者]
的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept 当Abatacept联合Natalizumab时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab 当Abciximab联合Natalizumab时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab 当Adalimumab与Natalizumab联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 7型腺病毒活疫苗联合纳他珠单抗可增加感染的风险或严重程度。
Aducanumab 当Natalizumab与Aducanumab联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin 当Aldesleukin联合Natalizumab时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept 当alfacept与Natalizumab联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当Alemtuzumab与Natalizumab联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab 当Natalizumab与Alirocumab联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异基因处理过的胸腺组织 异基因处理的胸腺组织与纳他珠单抗联合使用时,治疗效果会降低。
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国际/其他品牌
Antegren
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Tysabri 注射 300毫克/ 15毫升 静脉注射 生原体。 2004-11-23 不适用 美国国旗
Tysabri 注射,溶液,浓缩 300毫克 静脉注射 荷兰百健公司 2020-12-15 不适用 欧盟旗帜
Tysabri 注射 300毫克/ 15毫升 静脉注射 Elan制药 2004-11-23 2016-06-30 美国国旗
Tysabri 解决方案 300毫克/ 15毫升 静脉注射 生原体 2006-11-21 不适用 加拿大的国旗
Tysabri 注射,溶液,浓缩 150毫克 静脉注射 荷兰百健公司 2021-10-28 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L04AA23 - Natalizumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸,多肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
3 jb47n2q2p
化学文摘号
189261-10-7

参考文献

一般引用
  1. Ghosh S, Goldin E, Gordon FH, Malchow HA, Rask-Madsen J, Rutgeerts P, Vyhnalek P, Zadorova Z, Palmer T, Donoghue S: Natalizumab治疗活动性克罗恩病。中华外科杂志2003年1月2日;32(1):24-32。[文章
PubChem物质
46505849
RxNav
354770
ChEMBL
CHEMBL1201607
治疗靶点数据库
DAP001094
网页
PA164747191
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Natalizumab
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 主动不招聘 其他 多发性硬化症 1
4 完成 不可用 克罗恩病 1
4 完成 不可用 多发性硬化症 1
4 完成 基础科学 多发性硬化症 1
4 完成 诊断 多发性硬化症 1
4 完成 支持性护理 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 1
4 完成 治疗 多发性硬化症 1
4 完成 治疗 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 3.
4 尚未招聘 治疗 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 1
4 招聘 治疗 多发性硬化症 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • Biogen Idec Inc.
  • Elan制药公司
  • Hospira Inc .)
剂型
形式 路线 强度
注射 静脉注射 300毫克/ 15毫升
注入,解决方案 皮下 150毫克
注射,溶液,浓缩 静脉注射 150毫克
注射,溶液,浓缩 静脉注射;注射用药物的 300毫克
解决方案 静脉注射 300毫克/ 15毫升
注射,溶液,浓缩 静脉注射 300毫克
解决方案 静脉注射 300毫克/ 15毫升
解决方案,集中 静脉注射 300毫克
注射,溶液,浓缩 静脉注射 20毫克/ 1毫升
价格
单元描述 成本 单位
Tysabri 300毫克/15毫升小瓶 207.31美元 毫升
药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 61°C (FAB片段),71°C(单抗整株) Vermeer, A.W.P. & Norde, W., Biophys。J. 78:394-404 (2000)

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抗体
通用函数
金属离子结合
特定的功能
整合素α -4/ β -1 (VLA-4)和α -4/ β -7是纤维连接蛋白的受体。它们在纤维连接蛋白的CS-1和CS-5区域中识别一个或多个结构域。他们是……
基因名字
ITGA4
Uniprot ID
P13612
Uniprot名字
整合素alpha 4
分子量
114898.745哒
参考文献
  1. Sheremata WA, Minagar A, Alexander JS, Vollmer T: α -4整合素在多发性硬化症病因学中的作用:现有知识和治疗意义。中枢神经药物。2005;19(11):909-22。[文章
  2. Niino M, Bodner C, Simard ML, Alatab S, Gano D, Kim HJ, Trigueiro M, Racicot D, Guerette C, Antel JP, Fournier A, Grand'Maison F, Bar-Or A: Natalizumab对多发性硬化症免疫细胞反应的影响。神经科学。2006年5月;59(5):748-54。[文章
  3. Stuve O, Bennett JL:在炎症性疾病中使用natalizumab (Tysabri)的药理特性、毒理学和科学基础。中枢神经系统药物,2007 Spring;13(1):79-95。[文章
  4. Craddock CF, Nakamoto B, Andrews RG, Priestley GV, Papayannopoulou T:在灵长类动物和小鼠中,VLA4整合素抗体动员长期再生细胞,并增强细胞因子诱导的动员。《血》1997年12月15日;90(12):4779-88。[文章
  5. 陈旭,季志林,陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究,2002年1月1日;30(1):412-5。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
不可用
特定的功能
γ免疫球蛋白Fc区受体。低亲和受体。结合复合或聚集的IgG和单体IgG。与III-A相反,不能介导抗体依赖…
基因名字
FCGR3B
Uniprot ID
O75015
Uniprot名字
低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-B
分子量
26215.64哒
参考文献
  1. Weber F, Breustedt D, Schlicht S, Meyer CA, Niewoehner J, Ebeling M, Freskgard PO, Bruenker P, Singer T, Reth M, Iglesias A:首次输注反应由FcgammaRIIIb和中性粒细胞介导。Pharm res 2018 6月27日;35(9):169。doi: 10.1007 / s11095 - 018 - 2448 - 8。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
病毒受体活性
特定的功能
ICAM蛋白是白细胞粘附蛋白LFA-1(整合素α - l / β -2)的配体。在白细胞跨内皮细胞迁移过程中,ICAM1参与促进内皮细胞api的组装。
基因名字
ICAM1
Uniprot ID
P05362
Uniprot名字
细胞间粘附分子
分子量
57824.785哒
参考文献
  1. 陈旭,季志林,陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究,2002年1月1日;30(1):412-5。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
受体信号蛋白活性
特定的功能
高亲和力受体Fc区免疫球蛋白γ。在先天和适应性免疫反应中的作用。
基因名字
FCGR1A
Uniprot ID
P12314
Uniprot名字
高亲和力免疫球蛋白γ Fc受体I
分子量
42631.525哒
参考文献
  1. Dudek S, Weissmuller S, Anzaghe M, Miller L, Sterr S, Hoffmann K, Hengel H, Waibler Z:人Fcgamma受体竞争决定抗体效应功能的TGN1412结合。中华免疫杂志2019 7月;49(7):1117-1126。doi: 10.1002 / eji.201847924。Epub 2019 4月29日。[文章

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年1月3日04:15